Введение к работе
1 Актуальность проблемы
Механизмы повреждения тканей при пародонтите имеют универсальную природу и связаны с действием бактериальных токсинов, системы комплемента, медиаторов воспаления, нарушений перекисного окисления липидов, ферментной агрессии на фоне активации иммунных механизмов и дисфункции в системе трофического обеспечения структур пародонта [Григорьян А С , Дмитриева Л А, Ершов Ф И, Иванов В С , Кречина Е К]
Микробный фактор является ведущим в развитии данной патологии Сложное взаимодействие между зубной бактериальной бляшкой и тканями пародонта является предпосылкой к развитию воспаления и иммунного ответа [Шаповалов В Д ] Макрофаги, захватившие бактерии, начинают продукцию IL-12 При этом стимулированные макрофагами естественные киллеры секретируют высокий уровень IFN-y Эти два цитокина при совместном действии на наивные Т-клетки определяют их развитие в сторону образования CD4 Т-клеток воспаления [Галактионов В Г, Tompkins WA]
Многие исследования подтверждают, что под влиянием TNF-a происходит формирование очага воспаления увеличивается диаметр и проницаемость сосудов, что приводит к локальному накоплению жидкости [Page R С, Tervahartiala Т, Yavuzyilmaz Е ] Молекулы TNF-a и IL-1 регулируют выход нейтрофилов и моноцитов из циркуляции в ткани, главным образом, контролируя адгезивные взаимодействия с клетками эндотелия сосудов [Ганковская Л В, Кравченко Е В , Graves D Т] Под действием IL-1 и TNF-a усиливается выброс коллагеназы фибробластами, в результате чего происходит внеклеточный распад коллагена пародонтальных связок [Григорьян А С , Иванюшко Т П , Воложин А И , Суражев Б Ю ] Кроме того, эти цитокины индуцируют костную резорбцию непрямой дифференцировкой предшественников остеокластов [Дмитриева Л A , Straka М, Taubman М А]
2 Поэтому для местного лечения пародонтита в настоящее время широко используются иммунокоррегирующие препараты [Булгакова А И, Иванюшко Т П, Кравченко Е В , Романцов М Г , Рогова М А , Салдусова И В ] Наше внимание привлек линимент циклоферона, который является низкомолекулярным индуктором интерферона и обладает противовирусной, антибактериальной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и антипролиферативной активностью [Романцов МГ, Соколов ГН] Это отечественный лекарственный препарат, разработанный и производимый НТФФ «Полисан» (Санкт-Петербург) Циклоферон обеспечивает нормализацию Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью - повышение уровня CD4+ и снижение CD8+ Индуцирует синтез разными клетками иммунной и других систем организма IL -10, IFN-a, -у, при этом подавляет синтез IL-8, TNF-a [Исаков В А ]
Цель исследования
Повысить эффективность комплексного лечения пародонтита путем использования препарата 5% линимента циклоферона
Задачи исследования
1. Оценить влияние 5% линимента циклоферона на клиническое течение пародонтита
Определить количественный и качественный состав провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в десневой жидкости при пародонтите на фоне терапии циклофероном
Сравнить характер патогенной микрофлоры пародонтального кармана в ходе применения циклоферона
Установить особенности микроциркуляции в десне при воспалении пародонта на фоне терапии циклофероном
5. Выявить возможные побочные эффекты, связанные с применением 5% линимента циклоферона
Научная новизна
Впервые были изучены особенности воздействия препарата 5% линимента
циклоферона на ткани пародонта при их воспалении, разработан
оптимальный режим применения препарата в клинике, выявлены побочные
эффекты Установлен характер изменения пародонтопатогенов Actinobacillus
actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia,
Bacteroides Forsythus и Treponema denticola с помощью мультиплексной
полимеразной цепной реакции при использовании циклоферона Впервые
изучена динамика IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-4 и IL-10 в десневой жидкости
больных пародонтитом при местном применении циклоферона Определены
микроциркуляторные изменения в десне при местной
противовоспалительной терапии циклофероном
Практическая значимость
В результате применения 5% линимента циклоферона повысилась эффективность лечения пародонтита сократился срок лечения и увеличился период ремиссии за счет стимуляции и коррекции соотношения про- и противовоспалительных цитокинов полости рта и нормализации микробиоценоза Сформулированы рекомендации для комплексного лечения пародонтита с использованием 5% линимента циклоферона
Положения, выносимые на защиту
1 Базовая противовоспалительная терапия пародонтита с включением
местного применения 5% линимента циклоферона сохраняет клиническую
ремиссию болезни у 83,3% больных в течение 1 года Традиционная тактика
пародонтальной терапии обеспечивает ремиссию заболевания в 60% случаев,
использование тактивина поддерживает ремиссию пародонтита в течение
года у 73,3% больных
2 Базовая противовоспалительная терапия с 15-дневным курсом
циклоферона обеспечивает местную нормализацию цитокинового баланса,
4 проявляется повышением уровня противовоспалительных интерлейкинов в десневой жидкости, выраженным снижением концентрации провоспалительных цитокинов - TNF-a и IFN-y
3. У больных пародонтитом установлено присутствие маркеров основных пародонтогенов A. actmomycetemcomitans, Р gingivahs, В forsythus, Т denticola и Р intermedia в содержимом пародонтальных карманов В ходе базовой противовоспалительной терапии частота встречаемости пародонтопатогенов менялась в зависимости от применяемых препаратов
Апробация и внедрение результатов работы
Основные итоги работы представлены на стендовом докладе «Применение циклоферона при пародонтите» III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (ММА им Сеченова И. М) 22 01 2004 года, а также в докладе «Оценка эффективности применения линимента 5% циклоферона в комплексной терапии пародонтита» на II научно-практической конференции, посвященной памяти проф Е Е Платонова (МГМСУ) 12 03 2004 года, в докладе «Влияние линимента циклоферона на течение пародонтита» на XXVI Итоговой научной конференции молодых ученых (МГМСУ) 12 04 2004 года, в докладе «Изменение цитокинового профиля больных пародонтитом в процессе лечения» на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения проф Е Е Платонова (МГМСУ) 26 10 2006 года
Основные положения диссертации были доложены и обсуждались на совместном заседании кафедры госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ и микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ и отдела интерферонов ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им НФ Гамалеи РАМН 16 11 2006 года
5 Результаты исследования внедрены в клиническую практику и процесс обучения студентов на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК РФ
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 141 странице, шрифт "Times New Roman" - 13, интервал 1,5 Состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика объектов исследования, методы обследования и лечения», главы собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 194 работы, из них 92 отечественных и 102 иностранных авторов Работа иллюстрирована 20 таблицами и 32 рисунками
