Введение к работе
Актуальпость проблемы
Распространенность пародонтита в популяции, сложности при осуществлении профилактики и лечения заболевания, неоднозначность в трактовках основных патогенетических механизмов обусловливают актуальность проблемы пародонтита в современной стоматологии [Ботушанов П.В.,2000; Данилевский Н.Ф., Борисен-ко А.В.,2000; Иванов B.C., 2001; Preshaw Р.М., Seymour A.D., 2004; Yasui Т., 2006]. По мнению большинства исследователей, пародонтит является полиэтио-логичным заболеванием, в основе развития которого лежит комплекс происходящих в полости рта патологических сдвигов, связанных с микробиологическими, иммунологическими изменениями на фоне имеющейся генетической предрасположенности [Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В., 2000; Ботушанов П.В., 2000; Лункая И.К., 2000; Иванов B.C., 2001; Firatly Е. et al., 1996; Kimura S., Ooshima Т., Takiguchi M., 2002; Donati M., Berglundh Т., Hytonen F., 2005; Brook I., Gen Dent., 2006]. К настоящему времени не вызывает сомнений, что в этиопа-тогенезе пародонтита важнейшую роль играют нарушения ассоциативных взаимоотношений представителей автономной флоры полости рта: частичное или полное вытеснение характеристических видов, усиленное размножение бактерий, не свойственных для микробиоценоза полости рта здорового человека [Eggert F.M., Flowerdew G., McLeod M.H., 1998; Slots J., 2000; Kimura S., Ooshima Т., Takiguchi M., 2002; Brook I., Gen Dent, 2006]. Микроэкологические изменения на поверхности зубов и слизистой десен, усиленное размножение оппортунистических патогенов являются одной из важнейших причин развития воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта [Svedsen J., 1990; Person R., 1990; Tanner A., 1992; Lie M.A., Van-der-Meijden G.A., Timmerman M.F., 1994; Mombelli A., 1996; Darby I., Curtis M, 2000; Maida C, Campus G., Piana A. et al., 2003; Takahashi K., 2007].
Иммунологические сдвиги при пародонтите характеризуются нарушениями во взаимодействии факторов неспецифической резистентности организма, угнетением клеточного и гуморального иммунитета, а также подавлением относительно автономной системы местного иммунитета с дисбалансом показателей
цитокинов [Грудянов А.И., 1999,2000; Беляева О.В., 2002; Соболева Л.А. и со-авт., 2003, 2004; Сенцова Т.Б., 2004; Lin S.J., Chen Y.L., Kuo M.Y., 2005; Folwac-zny M., Glas J., Torok H.P., 2005; Donati M., Berglundh Т., Hytonen A.M., 2005; Vernal R., Dutzan N., Chaparro A., 2005; Belibasakis G.N., Johansson A., Wang Y., 2005; Komatsu Y., Tai H., 2005; Tsai I.S., Tsai C.C., Ho Y.P., 2006; Zong M, Yang P.S., 2007]. Важно подчеркнуть, что показатели, характеризующие данные звенья гомеостаза организма человека, могут послужить критериями контроля качества лечебно-реабилитационных мероприятий при пародонтите, а также прогнозирования течения заболевания [Бажанов Н.Н. и соавт., 1996; Макашовская Л.Н. и соавт., 1998; Орехова Л.Ю., 1998; Левин МЛ. и соавт., 1999; Беляева О.В., Кеворков Н.Н., 2002]. Таким образом, адекватная оценка состояния больного пародонтитом в современных условиях предполагает комплексное обследование, включающее в себя помимо традиционных клинических методов также микробиологические и иммунологические исследования, которые позволяют объективизировать состояние больного пародонтитом, прогнозировать течение болезни и анализировать эффективность лечебных мероприятий.
Разнонаправленные и неоднозначные иммунологические сдвиги при пародонтите, характеризующиеся, с одной стороны, иммуносупрессией, а с другой, -воспалительными реакциями, протекающими на фоне дисбиоза полости рта [Кузнецов В.П., Беляев Б.Л., Бабаянц А.А., 1996; Соболева Л.А., 2004; Brook I., 2006; Takahashi К, Nishimura F., Kurihara M. et al., 2007], обусловливают необходимость поиска новых лекарственных средств, обладающих корригирующими потенциями в отношении важнейших звеньев гомеостаза организма больного пародонтитом. Таким образом, обоснование использования при пародонтите новых иммунокорректоров, обладающих помимо иммуномодулирующего действия, также антимикробными потенциями, противовоспалительными эффектами имеет большую научно-практическую значимость.
Одним из перспективных препаратов, относящихся к иммуномодулято-рам-интерфероногенам, является циклоферон [Ершов Ф.И. и соавт., 1999; Ро-манцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000; Горячева Л.Г. и соавт., 2003]. Данный препарат выпускается в нескольких лекарственных формах (таблетки,
ампулы, линимент, свечи) и характеризуется иммунокорригирующим действием. Циклоферон стимулирует стволовые клетки костного мозга, фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов, препятствует развитию анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, снижает активность патогенной флоры [Ершов Ф.И., 1996,1998; Ро-манцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000]. Препарат практически не имеет побочных действий, не обладает пирогенностью, аллергенностью, эмбриотокси-ческим и канцерогенным эффектами, при его использовании отсутствует опасность возникновения и усиления аутоиммунных процессов; кроме того, он хорошо сочетается с традициогашми средствами лечения [Ершов Ф.И. и соавт., 1999; Исаков В.А., 2002; Романцов М.Г., 1999,2002]. Линимент циклоферона с успехом применяется в лечении больных с различными заболеваниями, связанными с вирусно-бактериальными агентами, иммунодефицитами [Романцов М.Г., 1999; Ершов Ф.И. и соавт., 2000; Рыбалкин СБ., 2000; Исаков В.А., 2002]; накоплен небольшой позитивный опыт использованіи линимента циклоферона в экспериментальной и клинической стоматологии [Соболева Л.А., 2003,2004]. Таким образом, закономерен интерес к дальнейшему изучению механизмов лечебных эффектов линимента циклоферона у больных с воспалительными заболеваниями полости рта, включая исследования антимикробного действия препарата и его влияний на параметры цитокинового статуса.
Цель работы: повышение качества лечения пародонтита на основании клинико-микробиологических и иммунологических исследований эффективности линимента циклоферона в комплексной терапии больных с данной патологией.
Задачп исследования:
Исследовать клиническую эффективность применения линимента циклоферона у больных пародонтитом легкой и средней тяжести.
Изучить показатели микробного пейзажа полости рта в эксперименте на модели пародонтита и у больных пародонтитом легкой и средней тяжести на фоне комплексного лечения с применением линимента циклоферона.
Оценить направления сдвигов показателей цитокинового профиля у больных пародонтитом легкой и средней степеней тяжести и возможность их использования в качестве критериев тяжести и прогноза развития болезни.
Определить динамику параметров цитокинового профиля у больных пародонтитом легкой и средней тяжести, а комплексном лечении которых использовался линимент циклоферона.
Обосновать клинико-микробиологическую и иммунологическую эффективность применения линимента циклоферона в комплексном лечении больных пародонтитом.
Научная новизна
Впервые установлены диагностически значимые изменения в микробиоценозе полости рта в эксперименте на модели пародонтита и у пациентов с легкой и средней тяжестью пародонтита на фоне комплексного лечения с применением линимента циклоферона и доказана антимикробная эффективность линимента циклоферона при пародонтите.
Впервые констатировано корригирующее действие линимента циклоферона на показатели про- и противовоспалительных цитокинов жидкости десне-вых каналов у больных пародонтитом легкой и средней тяжести; показано диагностическое и прогностическое значение показателей цитокинового профиля в отношении рецидивов заболевания.
Впервые осуществлена комплексная микробиологическая, иммунологическая и клиническая оценка результатов использования линимента циклоферона в лечении больных пародонтитом легкой и средней тяжести и доказаны его высокая терапевтическая эффективность, а также патогенетическая направленность лечебных воздействий.
Сроки выполнения и объем представленных материалов являются достоверными, полнота и глубина представленных данных в достаточной мере обосновывают выводы и рекомендации диссертационной работы.
Практическая значимость
Выявленные нарушения в микробиологическом пейзаже слизистой полости рта и сдвига в цитокиновом профиле десневой жидкости у больных пародон-титом легкой и средней тяжести необходимо учитывать при назначении комплекса терапевтических мероприятий данному контингенту пациентов.
Математическая модель патологического процесса при пародонтите, основанная на анализе показателей цитокинового профиля жидкости десневых каналов, является основой для создания экспертной системы по прогнозированию развития рецидива пародонтита.
В лечении больных пародонтитом легкой и средней тяжести целесообразно применять линимент циклоферона, что благоприятно отражается на клинической динамике, позволяет снизить частоту рецидивов заболевания и способствует нормализации микробиоценоза полости рта и коррекции сдвигов в цитокиновом профиле.
Положения, выносимые на защиту
В эксперименте на модели пародонтита, а также у больных пародонтитом легкой и средней тяжести на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона отмечается снижение инфицированности пародонтальных карманов и слизистых полости рта условно-патогенной микрофлорой с уменьшением частоты детекции хламидий, вирусно-бактериальных и грибковых ин-фектов.
Коррекция сдвигов в показателях про- и противовоспалительных цитоки-нов жидкости десневых каналов у больных пародонтитом под влиянием комплексной терапии с включением линимента циклоферона свидетельствует о противовоспалительных возможностях препарата, а параметры цитокинового статуса можно использовать в качестве критериев тяжести болезни и прогноза развития рецидива.
Комплексная терапия легких и средних форм тяжести пародонтита с применением линимента циклоферона способствует повышению эффективности лечебного процесса с деконтаминацией слизистых полости рта и пародонтальных
карманов, а также снижению воспалительных реакций с уменьшением содержания провоспалительных цитокинов и нормализацией противовоспалительных.
Апробация работы
Данные исследований обсуждены на научных конференциях кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний (2005, 2006), кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (2007), доложены на заседании проблемной комиссии по стоматологии, офтальмологии и отоларингологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», II научной конференции с международным участием «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» (г. Умаг (Хорватия), 2-9 июля 2005г.), на Всероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии и имплантологии» (Саратов, 2006), на научно-практической конференции «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006), на заседаниях VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты работы внедрены в клиническую практику стоматологических клиник г. Саратова (консультативной стоматологической поликлиники №3 клинической больницы №3 ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», медицинской клиники ООО «Медстом»); используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах пропедевтики стоматологических заболеваний, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Саратовского государственного медицинского университета.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов работы, обсуждения результа-
тов, выводов, практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 14 таблицами, 22 рисунками. Указатель литературы включает 183 наименования отечественных и 104 - иностранных источников.
