Введение к работе
Актуальность проблемы Ведущими страданиями пожилого возраста являются сердечнососудистые заболевания (ССЗ) и заболевания костей скелета, одним из которых является остеопороз (ОП), определяющие высокие показатели смертности, инвалидизации людей старших возрастных групп
Снижение уровня половых гормонов, недостаточная двигательная активность и инсоляция, нерациональное питание, синдром мальабсорбции, имеющийся у многих пожилых пациентов, приводят к развитию нарушений метаболизма жировой и соединительной ткани, нарушениям минерального обмена и, как следствие, артериальной гипертонии (АГ), ОП Отмечено, что имеется общая тенденция увеличения с возрастом частоты встречаемости ОП и ССЗ (Л Б Лазебник, С Б Маличенко, 2004)
Одним из изучаемых патогенетических механизмов как ОП, так и ССЗ является нарушение обмена кальция (Е Л Насонов, 2002, G A Block, 1998, G М Gimble, 1996)
Известно, что объектами воздействия кальций - регулирующих гормонов является не только костная ткань Активный метаболит витамина D кальцитриол имеет рецепторы более чем в 35 органах и тканях Сниженный уровень активных метаболитов витамина D вызывает инсулинорезистентность, повышая риск развития метаболического синдрома
В последние годы получены данные о возможных механизмах связашіьгх с D -
эндокринной системой, которые участвуют в регуляции АД и патогенезе АГ, вследствие способности кальцитриола влиять на активность РААС При этом подавляется биосинтез ренина - фермента, вырабатываемого юкстагломерулярным аппаратом почек и осуществляющего превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, предшественник ангиотензина II, с которым связаны основные биологические эффекты РААС (Г Я Шварц, 2005)
Окончание репродуктивного периода у женщин сопровождается изменениями метаболизма холестерина и триглицеридов (ТГ) наблюдается повышение уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) и ТГ в сыворотке крови Возрастная дисфункция жировой ткани приводит к тому, что ТГ начинают аккумулироваться в неяоїровьгх тканях, например в печени В результате развивается жировой гепатоз Аккумуляция ТГ в клетках нежировых тканей способствует тому, что прогениторные мезенхимальные клетки начинают дифференцироваться по типу адипоцитов Это явление наблюдается также и в костной ткани (Mundy G,Gazzet R ,1999) В кости общий предшественник дифференцируется либо в адипоцит, либо в остеобласт В условиях снижения МПКТ уменьшение количества остеобластов коррелирует с возрастанием степени дифференциации предшественника в адипоцит (Nagy L, 1998) Снижение МПКТ при постменопаузальном и сенилыюм ОП сопровождается повышением содержания жира
В постменопаузальном периоде у женщин снижается продукция стероидогенных гормонов, нарушается состав желчи Поступление ХС ЛНП в печень находится под контролем эстрадиола, который модулирует активность специфического рецептора к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) Нарушение регуляции ЛПНП -рецептора приводит к снижению клиренса ЛПНП печенью, в результате чего его содержание в крови повышается Избыточные ЛПНП в крови модифицируются посредством окисления Показано, что дифференциация прогениторньгх клеток в адипоцит стимулируется окисленными ЛПНП (оЛПНП) (Tontonoz Р , Nagy L 1998) Из оЛПНП образуются лиганды для PPARy (рецептор пролифератора пероксисом) Этот рецептор определяет дифференциацию костномозговых клеток в адипоциты и подавление созревания остеобластов (Kaeykenova О , 1997, Muelles, 1999)
Однако, вопросы взаимосвязи сердечно - сосудистых заболеваний со снижением МПКТ у женщин пожилого и старческого возраста остаются малоизученными Еще менее
изучено влияние препаратов, применяемых для лечения ОП на показатели, ассоциированные
с факторами риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии Все
вышеизложенное определило актуальность темы диссертационной работы
Цель настоящего исследования изучить взаимосвязь между сердечно-сосудистой
патологией и снижением минеральной плотности костной ткани и определить эффективный
способ лечения больных артериальной гипертонией и остеопорозом в пожилом и старческом
возрасте
Задачи исследования
1 Провести исследование липидного обмена у женщин пожилого и старческого возраста с
различной минеральной плотностью костной ткани
Определить наличие взаимосвязи различных показателей липидного обмена с основными параметрами денситометрического исследования (DEXA) у женщин старших возрастных групп
Изучить морфофункциональные особенности миокарда левого желудочка и показатели артериального давления у женщин старшего возраста, страдающих остеопорозом остеопенией и имеющих нормальные показатели минеральной плотности костной ткани
Установить взаимосвязь различных морфофункциональных параметров миокарда левого желудочка с основными параметрами исследования DEXA у женщин в постменопаузальном периоде
Оценить эффективность курсовой терапии остеопороза у женщин старших возрастных групп с артериальной гипертонией и нарушениями липидного обмена
Научная новизна Впервые выявлено наличие корреляционной связи между артериальной гипертонией с нарушением липидного обмена и остеопеническим синдромом у женщин в постменопаузальном периоде
Впервые установлено, что у женщин старших возрастных групп, параллельно со снижением минеральной плотности костной ткани, ухудшается обмен холестерина и триглицеридов
Впервые показано, что у женщин пожилого и старческого возраста по мере снижения минеральной нлотности костной ткани повышаются показатели АД, прогрессируют гипертрофические изменения миокарда, дилятационные изменения левого предсердия
Впервые определено, что у женщин старших возрастных групп, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и остеопеническим синдромом, на фоне терапии препаратами фосамакс, альфа D3 Тева, и БАД «Кальций - Актив» в сочетании с традиционной гипотензивной терапией улучшаются показатели минеральной плотности костной ткани, липидный состав сыворотки крови, снижаются показатели артериального давления и индекс массы миокарда левого желудочка
Впервые установлено, что при отсутствии лечения остеопороза происходит
дальнейшее снижение минеральной плотности костной ткани, ухудшение липидного состава сыворотки крови при сохраняющейся артериальной гипертонии и прогрессировании гипертрофических изменений миокарда
Впервые показана значимость и необходимость полного клинического и инструментального обследования пожилого пациента, с выполнением денситометрии, изучением кальциевого обмена, исследованием липидного состава сыворотки крови, морфофункциональных параметров миокарда левого желудочка
Практическая значимость
Снижение минеральной плотности костной ткани, выявленное при денситометрическом исследовании у женщин старших возрастных групп может ассоциироваться с дополнительным фактором риска развития и прогрессирования сердечнососудистых заболеваний
Препараты альфа D3 Тева, фосамакс, «Кальций - Актив», могут быть использованы в комплексной терапии пациентов старших~возрастных групп с нарушением липидного обмена и артериальной гипертонией и остеопорозом
Основные положения, выносимые па защиту
1 Женщины пожилого и старческого возраста страдающие артериальной гипертонией и
нарушениями липидного обмена часто имеют снижение минеральной плотности костной
ткани
Выраженность нарушений липидного обмена взаимосвязана с показателями минеральной плотности костной ткани
У женщин, страдающих сенильным и постменопаузальным остеопорозом, отмечается увеличение частоты встречаемости желчнокаменной болезни и жирового гепатоза на фоне нарушения обмена холестерина и григлицеридов
Уровень артериального давления и выраженность морфофункциональных изменений миокарда взаимосвязаны с показателями минеральной плотности костной ткани
На фоне комплексного курсового лечения остеопороза в сочетании с традиционной гипотензивной терапией у женщин старших возрастных групп улучшается состояние обмена холестерина, триглицеридов, снижается уровень артериального давления и индекс массы миокарда левого желудочка
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на первой международной научной конференции «Экологические и медицинские проблемы возникновения донозологических и патологических состояний в условиях мегаполисов», (Санкт-Петербург, июнь 2005г), II Всероссийской научно - практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов», (Москва, сентябрь 2005г), III Всероссийской научно - практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых», (Москва, май 2006г), на научно - практической конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, ноябрь 2006г)
Публикации
По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования используются в работе клинических отделений Российского научно-исследовательского института геронтологии Росздрава при лечении артериальной гипертонии и дислипидемических нарушений у больных пожилого и старческого возраста со снижением минеральной плотности костной ткани
Структура и объем работы
Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста, включая рисунки, таблицы и указатель литературы Она состоит из введения, пяти глав, включающих обзор литературы, характеристики обследуемого контингента и методов исследования, результатов исследования, заключения, с обсуждением результатов, выводов и практических рекомендаций Указатель литературы содержит 51 источник отечественной и 91 источников иностранной литературы Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 27 рисунками