Введение к работе
Актуальность проблемы
Остеоартроз (ОА) является заболеванием синовиальных суставов человека с высоким процентом преждевременного ограничения трудоспособности и значительным ухудшением качества жизни (В.А. Насонова, 2007; А.Б. Зборовский, Н.А. Фофанова, 2007; Л.И. Алексеева, А.Л. Верткин, 2008; М. Nunez et al., 2009). Последние годы характеризуются тенденцией к росту заболеваемости остеоартрозом как в результате всеобщего постарения населения, так и за счет развития заболевания у лиц моложе 45 лет (О.М. Фоломеева, Ш. Ф. Эрдес, 2008; В.В. Цурко и соавт., 2009; M.V. Hurlei, N.E. Walsh, 2007). Гонартроз занимает одно из первых мест по распространенности среди ревматических заболеваний (Е.С. Цветкова и соавт., 2006; Н.А. Шостак, 2007; A.L. Calich et al., 2010).
Несмотря на развитие современной медикаментозной терапии
остеоартроза, частота эндопротезирования коленных и тазобедренных
суставов остается высокой (В.В. Бадокин и соавт., 2007; Н. Schmal et al., 2009). Основу лекарственной терапии ОА коленных суставов составляют нестероидные противовоспалительные препараты (Ю.В. Муравьев и соавт., 2006; Н.В. Чичасова, 2006; A.D. Sawitzke et al., 2008). Структурно-модифицирующее действие возможно у хондропротекторов, диацереина, экстракта неомыляемых соединений авокадо и сои. Развитие локальной терапии ОА в основном связано с применением производных экзогенной гиалуроновой кислоты, обладающих лубрикантным и противовоспалительным эффектом (Д.В. Лопатина, СВ. Лобанов, 2009; Y.T. Lee et al., 2009).
Среди провоспалительных цитокинов наиболее значимыми при остеоартрозе считаются IL-1 и TNF-a (Л.И. Алексеева, 2008; М. Daheshia et al., 2008; В. Manger et al., 2009). Применение лекарственных препаратов, блокирующих IL-1 (анакирна) и TNF-a (инфликсимаб) не позволили выявить значимый клинический эффект (X. Chevalier et al., 2009; В. Manger et al., 2009; A. Fioravanti et al., 2009). Получены положительные результаты применения
при остеоартрозе анаболических цитокинов (PRGF - препарат обогащенный факторами роста) (Е. Anitua et al., 2008). Новые перспективы в локальной терапии гонартроза открывает биотехнологический метод получения аутологичнои кондиционированной сыворотки - ACS, при котором направленно достигается увеличение в биологическом препарате концентрации IL-lra (A.W. Baltzer et al., 2009). Несмотря на положительные результаты применения ACS в эксперименте и при острых травматических повреждениях мягких тканей, результаты клинического апробирования данной биотехнологии при остеоартрозе противоречивы (U. Heyll et al., 2009; Н. Michels et al, 2009).
Системных клинических исследований по эффективности внутрисуставного введения аутологичнои сыворотки при гонартрозе ранее не проводилось, отсутствуют также и испытания сравнительной эффективности аутологичнои сыворотки и глюкокортикостероидов.
Цель исследования
Оценка клинической эффективности локальной терапии остеоартроза коленных суставов с применением аутологичнои сыворотки.
Задачи исследования
-
Провести сравнительное исследование клинической эффективности внутрисуставного введения аутологичнои сыворотки и триамцинолона у больных гонартрозом с различной выраженностью синовита.
-
Определить характеристики клинических групп с наибольшей и наименьшей эффективностью лечения аутологичнои сывороткой и разработать рекомендации по применению аутологичнои сыворотки.
-
Оценить влияние локальной терапии аутологичнои сывороткой на физические свойства синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
4. Изучить динамику характеристик клеточного состава синовиальной жидкости при проведении лечения гонартроза.
Научная новизна
Впервые получены данные о значительном и длительном снижении выраженности боли и улучшении функциональных возможностей у больных с гонартрозом с различной выраженностью синовита при применении аутологичной сыворотки.
Показано, что по эффективности лечение аутологичной сывороткой превосходит внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.
Впервые установлено, что локальная терапия аутологичной сывороткой в итоге приводит к повышению вязкости синовиальной жидкости.
Впервые выявлено, что под влиянием терапии аутологичной сывороткой в синовиальной жидкости повышается уровень глюкозы, снижается лейкоцитоз и улучшаются витальные характеристики синовиоцитов.
Практическая значимость
Установлено, что локальная терапия с применением аутологичной сыворотки позволяет снизить интенсивность болей и функциональную недостаточность при гонартрозе по сравнению с референтным методом внутрисуставного введения триамцинолона.
Доказана безопасность метода лечения аутологичной сывороткой.
Выявлены группы больных, у которых применение аутологичной сыворотки может быть неэффективным.
Основные положения, выносимые на защиту
У больных с остеоартрозом коленных суставов при неэффективности НПВП лечение аутологичной сывороткой превосходит по эффективности внутрисуставное введение глюкокортикостероидов.
Наиболее значимые положительные клинические эффекты у больных с гонартрозом наблюдаются при отсутствии выраженного синовита и у лиц без грубой атрофии синовиальной оболочки.
Терапия аутологичной сывороткой приводит к повышению вязкости синовиальной жидкости, что может рассматриваться как дополнительный объективный критерий эффективности лечения.
При проведении лечения аутологичной сывороткой достоверно улучшается клеточный компонент синовиальной среды.
Вклад автора в проведенное исследование
Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнено приготовление аутологичной сыворотки, аналога аутологичной сыворотки. Автором проведена обработка полученного материала, систематизация и статистический анализ данных.
Апробация материалов исследования
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V съезде ревматологов России (Москва, 2009), XIV Российском национальном конгрессе "Человек и его здоровье: ортопедия, травматология, протезирование, реабилитация» (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2009).
Реализация результатов работы
Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения МКУЗ МСЧ ЯЗДА и используются при обучении студентов и ординаторов на кафедре госпитальной терапии Ярославской государственной медицинской академии. По теме диссертации
опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах из списка ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 169 источников (54 отечественных и 115 зарубежных), приложения. Работа проиллюстрирована 28 таблицами и 13 рисунками.
