Введение к работе
Актуальность. Рак прямой кишки (РПК) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологических заболеваний, является одним из наиболее радиорезистентных и требует для достижения клинического эффекта высоких доз внешнего облучения [Бердов Б.А. и соавт., 1986; Кикоть В.А., 1989; Blomfield G., 1954; Vosse - Matagne G., 1975; Catterall M., 1982]. В процессе лучевого воздействия на опухоль и зоны регионарного метастазирования в поля облучения наряду с другими органами малого таза попадают и половые железы.
При изучении влияния ионизирующего излучения на функцию репродуктивной системы необходимо принимать во внимание, что помимо специфического влияния половых и гонадотропных гормонов они являются важнейшими регуляторами и других метаболических процессов в различных органах и системах [Берштейн Л.М., Рыбин Е.П., Дильман В.М., 1987; Дильман В.М. и соавт., 1990; Mc.Michael A.I., Potter l.D.,1983; Potter I.D., Mc. Michael A.I., 1983].
Хорошо известно, что яичники и семенники из-за высокой скорости пролиферации герминативных клеток, входящих в их состав, относятся к числу радиочувствительных органов. В ходе клинических и экспериментальных исследований получены данные о том, что в результате лучевой терапии опухолей малого таза практически у всех мужчин отмечается снижение или полное угнетение функции половых желез, у женщин нарушается менструальный цикл [Москалев Ю.И., Стрельцова В.И.,1987; Москалев Ю.И.,1991; Дедов В.И. и соавт.,1993; Tartter P.S., Slater G. et al.,1984; Wallace W., Shalet S., Hendty J. et all.,1989; Shalet S. et all., 1989; Feyer P. et all., 1989; Van Alphen M., van de Kant H., de Rooij D.,1989; Lam K. et all.,1989]. Для гормонпродуцирующих клеток в норме характерна низкая скорость обновления клеток. Благодаря своим огромным физиологическим резервам, они способны при фракционированном облучении переносить дозы, во много раз превосходящие те, которыми они подвергаются при остром облучении. Вместе с тем в настоящее время отсутствуют данные о степени выраженности изменений функции
4 поло-вых желез у больных раком прямой кишки в разные сроки после лучевой терапии.
В доступной нам литературе мы не нашли сведений о влиянии опухоли и лучевой терапии на содержание половых и гонадотропных гормонов в крови у больных раком прямой кишки.
Принимая во внимание актуальность поставленных вопросов, были сформулированы цели нашего исследования - изучение влияния на содержание половых и гонадотропных гормонов: опухоли у больных раком прямой кишки, отличающихся по полу, возрасту, стадии заболевания, локализации, гистологическому строению и другим факторам; лучевой терапии различными дозами - 15.6, 38 и 80 Гр; оперативного вмешательства; а также изучение степени компенсации нарушений в гормональной системе в отдаленные сроки после комбинированного лечения.
В настоящем исследовании решались следующие задачи:
-
Изучить содержание половых и гонадотропных гормонов в крови больных раком прямой кишки, различающихся по полу, возрасту, стадии заболевания, гистологическому строению опухоли, локализации опухолевого процесса и другим факторам.
-
Определить лучевую нагрузку на половые железы у лиц женского и мужского пола при лучевой терапии рака прямой кишки.
-
Изучить у больных РПК влияние различных доз лучевого воздействия (СОД= 15.6, 38 и 80 Гр) на уровень секреции половых и гонадотропных гормонов.
-
Изучить у больных РПК влияние оперативного вмешательства на уровень содержания половых и гонадотропных гормонов .
-
Изучить степень компенсации функции половых желез после комбинированного лечения у больных РПК.
Научная новизна.
Впервые исследовано исходное содержание половых и гонадотропных гормонов у больных раком прямой кишки, различающихся по полу, возрасту, стадии заболевания, локализации опухоли и ее гистологическому строению.
Новыми являются сведения о влиянии у больных раком прямой кишки различных доз ионизирующего излучения и оперативного вмешательства на содержание половых и гонадотропных гормонов, возможность компенсации секреции исследуемой группы гормонов в отдаленные сроки после комбинированного лечения.
Практическая значимость работы.
Изучение формирования доз на гонады у больных раком прямой кишки позволило найти наиболее щадящий половые железы способ укладки мужчин для лучевой терапии.
Данные о влиянии лучевой терапии на секрецию половых и гонадотропных гормонов помогут лучевым терапевтам в совершенствовании способов лучевой терапии, а при необходимости - в лекарственной коррекции дисфункции половых желез. Проведенные исследования использованы в обосновании целесообразности использования различных видов предоперационного лучевого воздействия для улучшения результатов лечения больных раком прямой кишки и качества жизни в отдаленные сроки после лечения. Основные положения, выносимые на защиту:
рак прямой кишки снижает секрецию половых гормонов, при этом повышает содержание гонадотропинов, что свидетельствует о сохранении связи гонады-гипофиз;
при исследовании спектра изменений гормонального уровня у мужчин установлено, что угнетение функции половых желез отмечается уже при дозах в 0.2-0.9 и 0.57-2.4 Гр. Оперативное вмешательство усиливает отмеченные нарушения. В отдаленные сроки эти нарушения практически нивелируются, исключение составило лишь снижение уровня тестостерона. Гонадная доза в
6 1.2-4.8 Гр резко угнетает функцию половых желез. В отдаленные сроки отмечается сохранение нарушений функциональной активности половых желез;
- при исследовании спектра изменений гормонального уровня у женщин,
в периоде менопаузы, с увеличением дозы на гонады усиливается угнетение
функции половых желез. Влияние оперативного вмешательства было менее
выражено, чем у мужчин. В отдаленные сроки наблюдения все изменения
практически нивелировались.
Конкретное личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, заключается в непосредственном участии его в сборе, анализе и статистической обработке полученных данных.
Степень достоверности результатов проведенных исследований и полученных данных обеспечена:
- применением современных методов исследования;
статистически значимым объемом материала (204 больных раком прямой кишки и 91 - контрольная группа практически здоровых лиц);
использованием современных методов статистического анализа при обработке полученных данных.
Связь темы исследования с планом основных научных работ Центра: тема диссертационной работы выполнена в соответствии с планом НИР МРНЦ РАМН в рамках темы: 01.86.00.84.890. "Разработка новых и усовершенствование существующих методик комбинированного, сочетанного комплексного лечения опухолей с использованием внутриполостного облучения, методик динамического фракционирования дозы, плотноионизирующих излучений, электрон-акцепторных соединений и локальной гипертермии."
Тема диссертации утверждена на заседании Ученого Совета НИИМР АМН СССР 16.02.88г., протокол № 3.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Диссертация апробирована на научной конференции отдела лучевой терапии Медицинского радиологического научного центра РАМН (27 октября
7 1995 г.) с участием научных сотрудников экспериментального сектора МРНЦ РАМН.
Объем работы.
Диссертация состоит из введения; обзора литературы; главы, освещающей материалы и методы; четырёх глав результатов собственных исследований; заключения; выводов; списка цитируемой литературы. Работа изложена на 140 страницах, иллюстрирована 25 рисунками и 46 таблицами. Указатель литературы включает 207 источников, из них 102 отечественных и 107 иностранных работ.
