Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
I.I. Характерные черты фотодинамической терапии 8
Механизм фотодинамического повреждения 10
Клеточные аспекты фотодинамической терапии 13
1.4. ФАРМАКОКИНЕТИКА В ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 17
1.5. Фотосенсибилизаторы 20
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
2 Л. Общая характеристика материала 31
2.2 Методика экспериментального исследования 39
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 43
Локальные клинические проявления после ФДТ 43
Оценка эффективности ФДТ саркомы м-1
с различными Фотосенсибилизаторами 45
Изучение эффективности ФДТ с «Фотогемом» 45
Исследование эффективности ФДТ с «Фотосенсом» 54
1.2,3, Оценка эффективности «Фотодитазина» для ФДТ
саркомы М-1 63
3.3.1. Динамика накопления Фотосенсибилизаторов
в опухолевой и здоровой тканях 74
Оценка эффективности ФДТ с различными ФС 77
Определение оптимальной плотности энергии лазерного излучения для ФДТ с различными ФС 79
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 82
ВЫВОДЫ » - 86
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 87
Введение к работе
Актуальность работы. Одной из задач современной радиобиологии является поиск способов повышения эффективности лечения злокачественных новообразований с максимальным разрушением опухоли при минимальном повреждении здоровых тканей. Перспективным направлением в решении проблемы избирательного поражения опухолей является метод фотодинамической терапии. Фотодинамическая терапия (ФДТ) - принципиально новый метод лечения злокачественньж новообразований, основанный на использовании фотодинамического повреждения опухолевых клеток в ходе фотохимической реакции. ФДТ - двухкомпонентный метод лечения. Одним компонентом является фотосенсибилизатор (ФС), накапливающийся в опухоли и задерживающийся в ней дольше, чем в нормальных тканях. Другим компонентом ФДТ является световое воздействие. При локальном облучении опухоли светом определенной длины волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, в опухоли начинается фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода и кислородных свободных радикалов, оказывающих токсическое действие на опухолевые клетки. Опухоль разрушается и постепенно замещается соединительной тканью. Локальность фотодинамического повреждения опухоли обеспечивается селективностью накопления фотосенсибилизатора в опухолевой ткани и направленным, локальным, четко ограниченным лазерным облучением.
Будущее ФДТ заключается в создании безопасных, эффективных, готовых к употреблению препаратов, быстрое выведение которых из организма позволит свести к минимуму необходимость защиты пациентов от солнечного света после курса лечения. ФС должен избирательно поглощаться и удерживаться в значительных пропорциях опухолью, чем окружающей или отдаленной здоровой тканью. Создание новых
препаратов дорогостоящий и довольно длительный процесс. Поэтому важным моментом дальнейшего развития метода фотодииамической терапии является оптимизация режимов с существующими препаратами. Это позволяет оценить реакцию тканей на фотодинамическое воздействие и выявить достоинства и недостатки используемых фотосенсибилизаторов. Для успешного проведения лечения методом ФДТ необходимо четко определить оптимальные параметры дозировки ФС и плотности энергии лазерного излучения.
Дель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы являлась оценка эффективности «Фотогема», «Фотосенса» и «Фотодитазина» для фотодинамической терапии на модели опухоли саркома М-1 крыс.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
Изучить динамику накопления «Фотосенса» и «Фотодитазина» в опухолевой и здоровой тканях крыс с саркомой М-1.
Установить оптимальное сочетание дозы исследуемых фотосенсибилизаторов и плотности энергии лазерного излучения.
Сопоставить эффективность фотодинамической терапии саркомы М-1 с «Фотогемом», «Фотосенсом» и «Фотодитазином».
Исследовать морфологические изменения тканей в зоне фотодинамического воздействия при оптимальных соотношениях дозы препаратов и плотности энергии лазерного излучения.
Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности трех фотосенсибилизаторов разработанных в нашей стране, принадлежащих различным классам химических соединений. Определены оптимальные соотношения дозы «Фотогема», «Фотосенса» и «Фотодитазина» и плотности энергии лазерного излучения для ФДТ
саркомы М-1. Выявлена зависимость эффективности ФДТ от дозы вводимого ФС и плотности энергии лазерного излучения. Изучены морфологические изменения в опухолевой и здоровой тканях после сеанса ФДТ с использованием исследованных препаратов.
Научно-практическая значимость. Уточнены принципы и
методические основы применения «Фотогема», «Фотосенса» и
«Фотодитазина». Показана сравнительная эффективность
исследованных препаратов для фотодинамической терапии злокачественных опухолей в экспериментальных условиях. Представленная в работе схема планирования ФДТ позволяет выбрать оптимальные параметры начала облучения после введения ФС и условия для проведения терапии. Представленные данные свидетельствуют о перспективности и целесообразности использования полученных сведений для лечения онкологических заболеваний. Разработанные методики внедряются в клинику МРНЦ РАМН.
Основные положения диссертационной работы представлены в трех публикациях и доложены на трех научно-практических конференциях:
— «Современные методы флюоресцентной диагностики,
фотодинамической и лазерной терапии» 13-15 июня 2001 г., г. Обнинск
— Всероссийская научно-практическая конференция «Отечественные
противоопухолевые препараты» 17-19 марта 2004 г., г, Москва
— Всероссийская научно-практическая конференция «Отечественные
противоопухолевые препараты» 16-18 марта 2005 г., г. Москва
На защиту выносятся основные положения:
Фотодинамическая терапия с «Фотогемом», «Фотосенсом» и «Фотодитазином» подавляет рост саркомы М-1 при всех использованных дозах сенсибилизаторов и плотности энергии лазерного излучения.
Установленные соотношения дозы препаратов и плотности энергии лазерного облучения позволяют получить максимальный фотодинамический эффект.
«Фотодитазин» является наиболее эффективным сенсибилизатором для фотодинамической терапии саркомы М-1 по сравнению с «Фотогемом» и «Фотосенсом».
![Клиническая эффективность терапии [В]#31#1-адреноблокаторами и качество жизни мужчин с артериальной гипертонией на этапах курации врачом общей практики](/i/i/4358/312825.png "Клиническая эффективность терапии [В]#31#1-адреноблокаторами и качество жизни мужчин с артериальной гипертонией на этапах курации врачом общей практики Тимофеев Сергей Александрович")
![Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4415/202644.png "Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс] Плутенко Елена Владимировна")
