Введение к работе
Актуальность ггроблемы. Анализ медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС свидетельствует о том, что проблема комбинированных лучевых повреждений, оставаясь значимой в военно-прикладном аспекте, является актуальной при радиэционно-экологическчх катастрофах мирного времени, поскольку в этих случаях возможно большое количество такого рода пораженных, требующих квалифицированной помощи (Грицанов' А.И., Фаршатов М.Н., 1993; Гуськова А.К. и соавт., Т9Я7, 1993; Булдаков Л.А. и Лрмонен-ко СП., 1994).
По современным представлениям, для донного вида патологии, с одной стороны, характерно наиболее тяжелое течение и неблагоприятный прогноз, а, с другой стороны, патогенез механической или термической травм на Фоне воздействия ионизирующей радиации может существенно модифицироваться (Кулагин В.К.', 1980; Будагов Р.С, 1986; Бритун А.И. и др., 1993; Владимиров В.Г. и Прокофьев П.Б., 1Э93). Восполнение дефицита научных знаний в этой области имеет важное значение для разработки методов лечения комбинированных радиационных поражений.
Считается общепризнанным, что ионизирующая радиация и термический ожог относятся, к категории экстремальных факторов, индуцирующих внутрисосудистую активацию системы гемостазе и диссеми-нированное внутрисосудистоо свертывание крови (Левин Г.Я., 1978; Сушкевич Г.П., 1987; Кузин М.И. и соавт., 1981; Луколново Т.И., 1982; Тимченко В.Г., 1990; Клячкин Л.М., 1991).
Диссеминировшгное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС -синдром) является грозным осложнением при инфекции, сепсисе, внутрисосудистом гемолизе (Лнчев В.Г., 1993). В то же время известно, что инфекция и сепсис - нередкий спутник лучевой и ожоговой болезни (Лифпиц Р.И., ТЭ77; Гудовский В. и др., ТЭ80;~ Шульс Т.С., 198Г.; Федоров Н.А. и др., Т98Б; Walker P.J., 1978; Conclln .Т..J. et. пі., 1983).
Гемоолягические нарушения и, в частности, ДР.С-синлром, -приводят к выраженным нарушениям микроциркуляторчого звена сосудистой сист«ми как при остром,лучевом поражении, так и при ожоговой триг.мо (Шты'но Ю.М. и Чернух A.M., Т97І; Белуда Б.П. и соавт.,
1986, 1987). Ряд исследователей отводят важную роль диссеминиро-вашюму внутрисосудистому овортиванию крови в патогенеза повышен -ной кровоточивости при острой лучевой болозіш (Сушкевич Г-Н. и СолодоБникова А.Н., 1980; Еалуда В.П. и соавт., 1986; Кудкуда-К9 К. и соавт., 1974).
Особую актуальность приобретает изучение вклада лучевой и ожоговых травм в клиника-лабораторную картину комбинированных радиационно-термичаских поражений (КРТП), поскольку для доішого вида патологии характерно наличие феномена взаимного отягошешш действующих факторов, т.е. ожога и облучения. В частности, большой нэучный и практический интерес представляет расшифровка осо-бонностей развития и проявления диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови кок потенциальной причины отягощения клинического течения KFT1I. При этом по существу остается открытым вопрос об изменении протитсвортывающих (антикоэгулянтного и фиб-ринолитичоского) звеньев системы гемостаза в процессе внутрисосу-дистого свертывания крови при комбинированном лойствии проникающей радиации и термической травмы. .Получение новой информации в этом направлении может послужить основой для разработки способов восстановления нарушенного гемостатичэского гомеостазз у пострадавших от комбинированного поражения.
Цель исследования. Целью настоящей работы было изучение ро акции антикоагулянтного и фибриноли'тического- звеньев системы гемостаза на комбинированное рздпационно-тэрмическое поражение, выяснение их роли г. патогенезе диссомштровонного внутрисосуци-стого свертивзішя крови при КРТП и поиски возможных путей коррекции выявлоишх нарушений.
Задали исследования.
-
Изучить в сравнительном аспекте состоятип козгулящюнпого зепно системы гемостаза при изолированном воздействии 7-облучения и ожога, а также при их комбинации;
-
Исследовать реакцию антикоагулянтного и фибрішолитачроного звеньев системы гемостаза . па комбишпюпаинное ралманкошю-териическод поражение;
-
Оцепить вклад нарушения Фїіікцки отих звеньев в патогене?.
ДВС-синдрома и аго влияние на течение КРТП;
4. Наметить подходу к созданию способов патогенетической коррекции нарушенного гемостатического гомеостазе при КРТП.
Научная новизна. В результате проведенных экспериментальных исследований получены новые научные факты, характеризующие состояние гемостатического гомеостаза при комбинированном воздействии ионизирующей радиации и термического ожога. Показано, что диссе-минированное внутрисосудистое свертывание крови участвует в манифестации клинико-лабораторннх проявлений комбинированного радиа-ционно-термичеокого поражения, главный вклад в отнимающее влияние ДБС-синдрома вносит тяжесть ожогового компонента КРТП. Установлено, что КРТП вызывает раннее и продолжительное снижение антикоагулянтной активности крови. Получены новые данные, доказывающие, что угнетение фибринолитической активности крови при комбинированном поражении (7-облучение + ожог) связано с падением активности активатора плазминогена и повышением концентрации ингибиторов фибринолиза. Показана принципиальная возможность повышения выживаемости пораженных хивотшх с помощью антикоагулянтной терапии (антитромбин III и гепарин).
Практическая значимость. Полученные результаты в значительной мере восполняют дефицит научных знаний о реакции гемостатического гомеостаза на КРТП. Разработанные методические подходы к антикоагулянтной терапии ігри КРТП могут быть рекомендованы для совершенствования тактики лечения комбинированных радиационных поражений организма, особенно при сочетаний с оперативными вмешательствами, либо ситуациями (длительное сдавливание конечностей, турникетный шок и т.д.), сопровождающимися возникновением диссе-минированного внутрисосудистого свертывания крови.
Разработанный метод определения антиплазминовой активности сыворотки крови применяетсЯ'Ь научных исследованиях ШЩ РАМН.
Результаты, полученные при выполнении данной работы! использованы при написании монографии "Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений" / В.П.Балуда, А.И.Бри-тун, Р.С.Будагов и др.; Под ред. А.Ф.Цнба, А.И.Бритуна. - М.: Медицина, 1989.
Апробация работа. Материала работы представлены на 11-ю Всесоюзную конференцию "Поражение сосудистой стенки и гемостаз" (Минск, 1983), доложены.на Всесоюзном симпозиуме "Комбинированные радиационные поражения" (Обнинск, 1934), ггродставлены на Всесоюзную конференцию "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практико" (Москва, 1987). диссертация апробирована 27 декабря 1994 года на научной конференции экспериментального сектора Me дії- ' цинского радиологического научного центра РАМІ1.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из ьведо-гош, обзора литературы, описания условий и постановки опытов, материалов и методов исследования, трох глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов -и выводов. Работа изложена на 129 страшщах машинописного текста, иллюстрирована 13 таблицами и 5 рисунками. Библиографический указатель содержит 207 работ на русском и иностранных языках.
![Экспериментальное исследование эффективности совместного применения цистамина и интерлейкина- 1 [В] при остром радиационном поражении](/i/i/4462/363439.png "Экспериментальное исследование эффективности совместного применения цистамина и интерлейкина- 1 [В] при остром радиационном поражении Зацепин Виктор Викторович")
