Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболеваемость бронхиальной астмой (БА) продолжает оставаться на стабильно высоком уровне (Федосеев Г.Б. и соавт., 1988; 1996; Чучалин А.Г. 1994). В различных регионах мира и нашей страны этим заболеванием страдает до 10% трудоспособного населения (Global Initiative for Asthma Management, 1995). Этим обусловлена актуальность изучения патогенеза и совершенствования методов лечения БА.
В исследованиях последних лет доказано, что нарушения минерального обмена имеют важное значение в развитии синдрома гиперреактивности бронхов у больных астмой (Федосеев Г.Б. и соавт., 1994; 1996, Mathew R. et al., 1988;1992). Они могут быть генетически детерминированными (первичными), а также возникают в результате использования противоастматических препаратов (Федосеев Г.Б. и соавт., 1994; 1996). Известно, что при применении высоких доз Рг-адреномиметиков у пациентов возможно развитие гипокалиемии и гипомагниемии, которые способствуют кардиотоксичности этих средств (Haalboom JRE et al., 1985; Crane J. etal., 1989).
С нарушениями минерального обмена, тесно связан стероидный остеопороз. Он является объектом пристального интереса ученых разных стран, что обусловлено возрастанием частоты наиболее тяжелых его проявлений, в частности патологических переломов. Так, в развитых странах число случаев госпитализаций по поводу переломов шейки бедра увеличилось с начала 70-х годов вчетверо (de Gee Т., 1997). Несмотря на наличие в распоряжении практического врача большого количества препаратов для лечения остеопороза, схемы его лечения остаются далекими от совершенства, а результаты их применения неудовлетвори-
тельными. Это во многом объясняется недостаточным учетом индивидуальных особенностей минерального обмена конкретного пациента. В доступной литературе не удалось обнаружить разделения пациентов со стероидным остеопорозом на группы в зависимости от своеобразия его патогенеза. Поэтому актуальной представляется индивидуализация выявленных нарушений минерального обмена у больных астмой, создание своего рода "биохимического портрета" пациента с последующим подбором на этой основе оптимальной терапии.
Цель исследования - изучить особенности нарушений обмена калия, кальция и магния у больных БА в зависимости от характера проводимой терапии и наметить пути коррекции возможных нарушений.
Задачи исследования:
-
Определить концентрации калия, кальция и магния в эритроцитах, сыворотке крови, суточной моче, конденсате влаги выдыхаемого воздуха (КВВВ) у больных БА, получающих лечение Рг-адреномиметиками.
-
Изучить влияние ингаляционных и пероральных глюко-кортикоидов на показатели минерального обмена и плотность костной ткани у пациентов с астмой.
-
Определить концентрации паратгормона, кальцитонина и 25-оксивитамина Дз в сыворотке крови у больных БА.
-
Изучить влияние терапии препаратами кальция и витамина Дз на показатели минерального обмена и плотность костной ткани у пациентов с гормонозависимой астмой.
Научная новизна работы.
-
Впервые показано, что механизмы развития остеопениче-ского синдрома у больных гормонозависимои БА гетерогенны.
-
Впервые установлено, что фенотерол в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на показатели минерального обмена у пациентов с астмой.
-
Впервые показано, что лечение ингаляционными глюко-кортикоидами в средних дозах в течение 9 месяцев не сопровождается развитием нарушением метаболизма калия, магния и кальция, а также снижением плотности костной ткани у пациентов с БА.
4. Впервые установлено, что длительное использование
кальция и витамина Дз тормозит снижение плотности костной
ткани у больных гормонозависимои астмой .
Практическая ценность работы.
Больным, получающим таблетированные стероиды, должна проводится комплексная (рентгеноденситометрическая и биохимическая) диагностика остеопороза и остеопении.
Препарат "Кальций ДЗ" может быть использован для лечения стероидного остеопороза у пациентов с гормонозависимои БА.
Положения, выносимые на защиту.
-
Регулярное использование фенотерола в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на клинико-функциональное состояние и показатели минерального обмена у больных астмой.
-
Ингаляционные глюкокортикоиды, назначаемые в средних дозах в течение 9 месяцев, являются эффективными и безопасными средствами базисной терапии БА.
-
Компьютерная томография позвоночника относится к высокоинформативным методам диагностики стероидной остеопении и остеопороза у пациентов с астмой.
-
Механизмы развития остеопенического синдрома у больных гормонозависимой БА гетерогенны.
Реализация и апробация работы.
Материалы работы были представлены на городских конференциях по актуальным вопросам пульмонологии и клинической аллергологии, посвященных памяти профессора П.К.Булатова и 25 -летию аллергологической службы С.Петербурга (1996, 1997, 199S гг), 6, 7 и 8 Национальных конгрессах по пульмонологии (Новосибирск, 1996; Москва, 1997, 1998), Европейских Конгрессах по пульмонологии (Стокгольм, 1996; Берлин, 1997; Женева, 1998).
По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 9 в отечественной и 6 - в зарубежной печати.
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация проиллюстрирована 43 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит источника: отечественных и зарубежных авторов. Основной текст диссеретации изложен на страницах машинописного текста.