Введение к работе
Актуальность проблемы. Муковисцидоз (MB) - одно из наиболее іастьіх генетически детерминированных заболеваний с ранней іанифестацией и тяжелым течением. Частота MB в Европейской части 'осени составляет в настоящее время 1:2000-1:5000 новорожденных Капранов Н.И., 1995). Благодаря достигнутым успехам в диагностике и овершенствованию лечебных мероприятий средняя продолжительность отзни больных MB в мире увеличилась до 25 лет, в то время как в России тот показатель составляет лишь 14 лет (Чучалин А.Г., Самильчук Е.И., 993). В связи с этим в последнее время наиболее остро встает вопрос о [ринципах лечения и оценке эффективности проводимой терапии у этих ольных.
Несмотря на определенные успехи в противовоспалительной терапии егочных проявлений заболевания, до сих пор не существует обоснованной хемы комплексной терапии MB взрослых (Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е., 994). Продолжает дискутироваться вопрос о способе введения, родолжительности и спектре антибактериальной терапии у больных с MB Шабанова Л.А., 1994, Michel В. 1988, Strandvick В., 1988, Smith L., 1991). В итературе не описаны морфологические критерии эффективности роводимой антибактериальной терапии при этом заболевании.
Для диагностики степени выраженности воспалительного процесса в
рахеобронхиальном дереве при хроническом бронхите,
ронхоэктатической болезни и других хронических неспецифических
іболеваний легких в последние 20 лет широко используется метод
итологического и бактериоскопического исследования
ронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). Однако этот метод диагностики у ольных с MB все еще не получил широкого распространения. Это во йогом связано с тем, что у детей использование БАЛ с диагностической и гчебной целью ограничено в связи с незрелостью легочной ткани и >ісоким риском развития осложнений. Противоречивы данные ятературы о целесообразности и частоте использования санационного АЛ и его месте в комплексной терапии взрослых больных MB Слиманская Е.В., 1976, Millis R.M., 1977).
До настоящего времени недостаточно изучено состояние [>фекторных клеток, в том числе полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) >ови и БАС при MB у детей и взрослых.
ЦЕЛЬ настоящего исследования - изучить клинико-морфологически особенности воспаления в легких взрослых больных MB и оцениті эффективность противовоспалительной терапии.
Задачи исследования.
1. С помощью комплексного цитологического I
бактериоскопического исследования БАС оценить степень активності
воспалительного процесса в бронхолегочном пространстве взрослы;
больных MB.
-
Изучить цитологические и цитобактериоскопические показателе БАС взрослых больных MB при различных вариантах комплексної патогенетической терапии.
-
Оценить структурные и функциональные особенности ПЯЛ крови взрослых больных MB.
4. Описать патологоанатомические изменения легких при МБ
взрослых.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые:
Проведена оценка степени активности воспалительного процесса в бронхоальвеолярном пространстве у взрослых больных MB, основанная на результатах количественного цитологического и бактериоскопичесхого исследований. Обнаружено, что клеточный состав БАС соответствует высокой степени активности и характеризуется резким увеличением числа ПЯЛ, с одновременным снижением числа альвеолярных макрофагов (AM). Микробная флора БАС представлена преимущественно микст-инфекцией; число микроорганизмов в пересчете на 100 клеток БАС достоверно выше, чем в контрольной группе, при этом в мокроте и БАС микробиологически определяются диагностически значимые титры микробной флоры.
Обнаружено, что улучшение клинического состояния при регрессии рентгенологических признаков инфильтрации и уменьшении эндоскопических показателей воспаления в трахеобронхиальнсм дереве под влиянием этиотропного лечения не сопровождается синхронной нормализацией цитологических показателей, при этом цитобактериоскопически наблюдается персистенция возбудителей инфекционного процесса.
Показано, что комплексная терапия с применением адекватно подобранного анткбактфиального препарата приводит к достоверному
уменьшению активности воспаления, появлению в БАС апоптозно измененных ПЯЛ и липофагов, что свидетельствует об эффективности проведенной противовоспалительной терапии.
Доказано, что включение в комплекс проводимых терапевтических мероприятий курса галотерапии позволяет повысить эффективность проводимого лечения, о чем свидетельствуют результаты клинического исследования и выявленный санирующий эффект лечения.
Показано, что морфо-функциональное состояние ПЯЛ крови и БАС при выраженном воспалении в легких характеризуется уменьшением размеров клеток, снижением содержания лизосомально-катнонных белков (кислородонезависимая система) при неизменной активности миелопероксидазы (кислородозависимая система); при этом обнаружена тенденция к повышению уровня спонтанной и индуцированной хемилюминесценции ПЯЛ крови.
- Показано, что патологоанатомические изменения в легких у
умерших взрослых больных MB характеризуются выраженным воспалением
и деструкцией ткани.
1) БАС необходимо использовать у взрослых больных MB для
определения степени выраженности воспалительной реакции в
трахеобронхиальном дереве и оценки эффективности проводимого лечения.
При этом наряду с клиническим улучшением состояния больного
критериями эффективности противовоспалительной терапии следует
считать:
уменьшение активности воспаления в бронхах по данным БАС;
появление апоптозных ПЯЛ и активных форм AM;
- снижение титров микроорганизмов в бронхиальном секрете по
данным микробиологического исследования.
2) Комплексная терапия у взрослых больных MB должна включать
программный лечебный БАЛ, использование муколитиков и внутривенное
введение адекватно подобранных антибактериальных препаратов
лирокого спектра действия.
По результатам исследования составлены методические зекомендации:
1. Морфологические и цитологические исследования в диагностике 5ронхолегочной патологии.
2. Применение медтехнологии галотерапии в комплексном лечении и реабилитации заболеваний органов дыхания.
Результаты исследования используются в работе
пульмонологического отделения 57ГКБ, и терапевтического отделения терапевтического корпуса № 11 ЦКБ.
АПРОБАЦИЯ Результаты диссертации были неоднократно доложены и обсуждены на ежегодных итоговых сессиях НИИ пульмонологии МЗ и МП РФ в 1994-1996 годах, на 4-м и 5-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (1994, 1995 г.), на заседании московского общества пульмонологов (1994 г.), на совместном заседании сотрудников кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета РГМУ и НИИ пульмонологии МЗ и МП РФ (1996 г.).
ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
