Введение к работе
Актуальность темы. В современном обществе хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), наряду с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, входит в группу ведущих хронических заболеваний; на их долю приходится более 30% среди всех других форм патологии человека (Чучалин А.Г.,2008). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) относит ХОБЛ к заболеваниям с высоким уровнем социального бремени, она широко распространена как в развитых, так и в развивающихся странах. По прогнозу на период до 2020 года, составленному экспертами ВОЗ, ХОБЛ станет не только одной из самых распространенных болезней человека, но войдет в число лидирующих причин смертельных исходов (Чучалин А.Г., 2008).
Имеются отдельные сообщения о том, что тестостерон у больных ХОБЛ отрицательно влияет на течение заболевания и качество жизни (КЖ) (Novak A. et al., 2002; Haren MX. et al., 2006; Finas D. et al., 2006). По данным Makarevich A.E., Karadag F., Svartberg J., степень дыхательной недостаточности у больных с обструктивной болезнью легких была обратно пропорциональна уровню тестостерона. При этом Kaminschke А. и соавт.(1998 г.) выявили снижение уровня тестостерона у всех пациентов, постоянно получающих системные глюкокортикоиды, тогда как у других больных с ХОБЛ эти изменения наблюдались только в половине случаев.
Возрастной андрогенодефицит (PADAM – partial androgen deficiencyin aging male) это возрастное снижение уровня андрогенов у мужчин. В 1994 году на рабочем совещании Австрийского общества урологов этот термин был принят вместо "мужского климакса".
Наибольшая концентрация андрогенов, в частности тестостерона, отмечается у мужчин в возрасте 25-30 лет. В дальнейшем под влиянием различных факторов происходит постепенное снижение его продукции со скоростью 1,2% в год, а общего - с 50-55 лет на 0,4-1% в год (Калиниченко С.Ю., 2003; Aversa A. et al., 2004; Ebert T., 2004; Feldman H.A. et al., 2002). Тестостерон – основной мужской гормон. Симптомы, характерные для клинической картины андрогенодефицита, чаще всего встречаются у мужчин в возрасте старше 50 лет, ожидать их прихода можно начиная с 30 лет.
Проблема приобретенного дефицита андрогенов у мужчин является чрезвычайно важной не только из-за своей распространенности, но и из-за существенного влияния дефицита тестостерона на течение ХОБЛ.
Что же касается вопроса о том, как в условиях приобретенного дефицита тестостерона заместительная андрогенная терапия будет влиять на течение ХОБЛ, то здесь однозначного ответа пока не получено. Таким образом, влияние дефицита тестостерона на течение ХОБЛ и КЖ у мужчин представляют актуальную проблему, нуждающуюся в дальнейшей разработке.
Высокая частота заболеваемости мужчин ХОБЛ и ассоциированная с ней смертность диктуют необходимость поиска специфических способов профилактики и лечения, в том числе и с применением методов заместительной терапии при приобретенном андрогенодефиците.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных хронической обструктивной болезнью легких с приобретенным андрогенодефицитом, используя заместительную гормональную терапию (ЗГТ) андриолом.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность приобретенного андрогенодефицита у больных с ХОБЛ.
2. Оценить особенности клиники у больных ХОБЛ с андрогенодефицитом.
3. Оценить влияние заместительной гормональной терапии андриолом на течение ХОБЛ у больных с андрогенодефицитом.
4. Изучить качество жизни у больных ХОБЛ с андрогенодефицитом.
5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты заместительной гормональной терапии у больных ХОБЛ и андрогенодефицитом.
6.Оценить качество жизни больных в связи с проведением заместительной гормональной терапии.
Научная новизна
В работе получены следующие результаты, характеризующиеся новизной:
1. Изучена распространенность раннего приобретенного андрогенодефицита среди больных хронической обструктивной болезнью легких, свидетельствующая о существенном влиянии дефицита тестостерона на течение и лечение заболевания.
2. Проведено углубленное исследование особенности течения заболевания у больных, страдающих ХОБЛ на фоне раннего приобретенного андрогенодефицита, проявляющейся более частыми обострениями и более выраженным нарушением функции внешнего дыхания (ФВД).
3. Предложен способ диагностики частоты обострения хронической обструктивной болезни легких, позволяющий повысить эффективность определения частоты обострения хронической обструктивной болезни легких в течение года за счет выявления более надежных объективно оцениваемых характеристик: уровня общего тестостерона в плазме крови и объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
4 Проведена оценка влияния раннего приобретенного андрогенодефицита на качество жизни и аффективные расстройства у мужчин, страдающих хронической обструктивной болезнью легких.
5. Установлено благоприятное влияние заместительной гормональной терапии на клиническую картину, качество жизни и аффективные расстройства у мужчин, страдающих хронической обструктивной болезнью легких на фоне андрогенодефицита.
6. Показана возможность уменьшения частоты обострения ХОБЛ у мужчин с дефицитом андрогенов с помощью заместительной гормональной терапии.
Практическая значимость
1. В работе показана необходимость выявления больных с ранним приобретенным андрогенодефицитом, способствующим более тяжелому течению и частому обострению хронической обструктивной болезни легких, снижению качества жизни и более тяжелым аффективным расстройствам.
2. Применение андриола в комплексе с базисным лечением у больных с хронической обструктивной болезнью легких и андрогенодефицитом способствует улучшению качества жизни, соматического, психического состояния пациента и снижает частоту обострения заболевания.
3. Установлена высокая частота встречаемости клинико-биохимических проявлений приобретенного андрогенодефицита у мужчин в возрасте от 42 до 64 лет, страдающих хронической обструктивной болезнью легких, которая в 2 раза превышает распространенность данного состояния в мужской популяции.
4. Внедрение в практику способа диагностики частоты обострения хронической обструктивной болезни легких у мужчин позволит уменьшить расходы на лечение больных с легочной патологией.
Личный вклад автора состоит в участии на всех этапах процесса исследования: им лично обследовано 650 мужчин с ХОБЛ для выявления распространенности андрогенодефицита и в дальнейшем отобраны 115 пациентов для проведения исследования. Всем пациентам были проведены: спирометрия с целью определения ФВД и степени тяжести ХОБЛ, уровень общего тестостерона в плазме крови, простатического специфического антигена (ПСА), с помощью опросников выявлены тревожно-депрессивные расстройства, КЖ. Изучены особенность течения ХОБЛ у мужчин с андрогенодефицитом, переносимость и безопасность проведенной терапии, выполнены статистическая обработка и анализ результатов исследования.
Достоверность и обоснованность результатов исследования определялась наличием группы сравнения, использованием стандартных методов исследования лабораторного и клинического статусов, представительностью выборки, обширностью первичного материала, системностью исследовательских процедур, тщательностью его качественного и количественного анализа, стандартизированностью лечения, применением современных методов статистической обработки информации.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых – медиков, организованной воронежским, курским, казанскими медицинскими вузами, посвященный 200-летию начала преподавания клинической медицины в г. Казани (2012), VII научный конгресс терапевтов (Москва, 2012), на клинических конференциях и научных обществах, проводимых на базе БУЗ ВО «ВГКБСМП №1».
Внедрение работы. Результаты проведенных исследований применяются в лечебной практике пульмонологического отделения бюджетного учреждения здравоохранения воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1» (БУЗ ВО «ВГКБСМП №1»), учебно-методическом процессе кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем работы
Диссертационная работа изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Список литературы содержит 216 источников, из них 58 отечественных и 158 зарубежных. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 43 таблицами.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких на фоне андрогенодефицита, выявляется достоверно более низкий уровень качества жизни по сравнению с пациентами с хронической обструктивной болезнью легких с нормальными показателями мужских половых гормонов.
-
Ранний приобретенный андрогенодефицит у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких оказывает негативное влияние на клинические проявления и течение заболевания.
-
Применение препарата тестостерона (андриол) в комплексной терапии у больных с ранним приобретенным дефицитом андрогенов в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких позволяет улучшить качество жизни, соматический статус и психо-соматическое состояние.
