Введение к работе
Актуальность темы. Бронхиальная астма (БА) является
одной из важнейших проблем пульмонологии, что связано со
значительной распространенностью заболевания, причем
результаты эпидемиологических исследований
свидетельствуют, к сожалению, об увеличении заболеваемости (Путов Н.В., Федосеев Г.Б., 1984; Чучалин А.Г., 1985; Величковский Б.Т., 1991; Федосеев Г.Б., 1996).
Вызывает обоснованную тревогу большой процент инвалидности, включая смертность болных БА, а также размеры экономического ущерба, связанного с заболеваемостью БА (Богданов Н.А. и др., 1989; Федосеев Г.Б., 1996).
Повышение эффективности лечения и профилактики БА связывается с необходимостью глубокого знания патогенетических особенностей заболевания. При этом центральным дефектом, составляющим основу патогенеза, как предполагают (Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П., 1988; Минеев В.Н., 1993), является изменение функций клеточного мембрано-рецепторного аппарата.
Это вполне естественно, ибо каждая клетка находится под
постоянным воздействием потока разнообразных
информационных сигналов (аллергенов, микроорганизмов, гормонов, биологически активных веществ), причем эритроциты, наряду с легкими и кожей, первыми воспринимают информацию о меняющейся окружающей среде (Ольшанский АЛ. и др., 1984).
В целом, регуляция функциональной активности клеток,
участвующих в патогенезе БА, сводится к созданию в клетке
баланса так называемых вторичных мессенджеров, таких как
цАМФ, цГМФ, Са++, инозиттрифосфат, диацилглицерип. При
этом существуют две основные сигнальные системы
(аденилатциклазная и фосфошюзитидная), активация которых ведет к накоплению в клетке вторичных мессенджеров.
Несмотря на важную роль регулирующего влияния двух функционально противоположных систем: адренергической (Жихарев С.С., 1984; Минеев В.Н., 1993) и гистаминергической (Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В., 1987),
4 имеется неполная информация об . изменениях клеточного мембрано-рецепторного комплекса при его модуляции адренершческими и, особенно, гистаминергическими агентами.
Кроме этого, практически отсутствуют сведения об особенностях этих изменений при моделировании таких патогенетически важных факторов при БА, как перекисное воздействие, охлаждение и гиперосмолярное воздействие.
Цель исследования: дать комплексную характеристику рсзисгентности эритроцитов в условиях модулирующего влияния адренергаческими и гистаминергическими агентами в патогенетических и клинических аспектах при БА.
Основные задачи исследования:
1. Исследовать особенности резистентности эритроцитов по отношению к перекисному воздействию в условиях модуляции адренергаческими (адреноагонистом-адреналшюм, антагонистом - обзиданом) и гистаминергическими (агонистом - гистамином, антагонистом Ні-рецепторов - димедролом, Ш-рецепторов - гистодилом) агентами.
2. Изучить резистентность эритроцитов по отношению к гиперосмолярному воздействию при низкой температуре в условиях модуляции адренершческими и гистаминергическими агентами.
'3. Исследовать особенности резистентности эритроцитов при кислотном воздействии.
4. Выявить маркерные для атопического состояния особенности резистентности эритроцитов и рекомендовать их для дифференциальной диагностики первичных клинико-патогенетических вариантов БА, а также для диагностики атопического состояния на этапе предболезни (предастма) и на доклиническом этапе.
Научная новизна исследования:
Впервые применен комплексный подход к оценке
резистентности эритроцитов как по отношению к различным
воздействиям (перекисному, низкотемпературному
гиперосмолярному, кислотному), так по отношению к
модулирующим агентам (адренергическим,
гистамннергическим).
Впервые изучена резистентность эритроцитов по отношению к низкотемпературному гиперосмолярному воздействию в условиях модуляции гистаминергическими агентами и выявлены изменения резистентности, зависящие от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы, этапов ее развития, тяжести течения и фазы заболевания.
Впервые исследована резистентность эритроцитов по отношению к перекисному воздействию при модуляции адренергическими и гистаминергическими агентами и выявлена инверсия их эффекта при бронхиальной астме.
Впервые изучена резистентность эритроцитов по отношению к кислотному воздействию и обнаружена повышенная устойчивость к этому воздействию при атопическом варианте бронхиальной астмы, а также на доклиническом этапе и этапе предболезни.
Практическая ценность работы. Выявленные маркерные для атопического состояния особенности резистентности эритроцитов по отношению к низкотемпературному гиперосмолярному, кислотному воздействию позволяют диагносцнровать это состояние на различных этапах развития атопического варианта бронхиальной астмы, включая доклинический этап.
Разработан приоритетный способ дифференциальной диагностики первичных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы.
Основые положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Для бронхиальной астмы характерны изменения
резистентности эритроцитов по отношению к перекисному,
низкотемпературному гиперосмолярному и кислотному
воздействию, в частности, в условиях модуляции
адренергическими и гистамршергическими агентами, зависящие
от клинико-патогенетического варианта заболевания, его
тяжести и фазы.
2. Обнаружены маркерные для атопического состояния
особенности резистентности эритроцитов по отношению к
низкотемпературному гиперосмолярному и кислотному
воздействию, выявляемые на этапе клинически развернутого
заболевания (БА), предболезни (предастма) и на доклиническом этапе.
3. Обнаружен при обоих клинико-патогенетических
вариантах (атопический, инфекционно-зависимый) феномен
сдвига соотношения Ні/ЬЬ-гистаминергической активности,
наиболее выраженный при атопическом варианте
заболевания, причем данный феномен сохраняется при этом варианте заболевания и в фазе ремиссии, в отличие от инфекционно-зависимого клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы.
4. Выявлен при обоих клшшко-патогенетических вариантах бронхиальной астмы феномен инверсии эффекта адреноблокатора (обзидана) и эффекта гистамина в присутствии Ні-антагониста (димедрола), причем при инфекциошю-зависимом варианте заболевания данный феномен встречается реже и его частота существенно снижалась в фазе ремиссии в отличие от атопического варианта заболевания.
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 12
научных работ, оформлено изобретение (авторское
свидетельство № 1Ь29009), рационализаторское предложение (удостоверение на рационализаторское предложение № 1167).
Основные резулыаты диссертации доложены на международных конгрессах, конференциях и симпозиумах: на Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 1992; Москва, 1994; Москва, 1995), на 58-й Ежегодной научной ассамблее (Чикаго, 1992), на 60-й Ежегодной научной ассамблее (Новый Орлеан, 1994), на Европейской конференции (Ницца, 1994), на 1-м Национальном конгрессе по профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1994), на научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995), на конференции по клинической медицине (Калининград, 1996), на 19-м международном конгрессе по аллергологии (Хельсинки, 1996), на 1-й Национальной конференции Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов(Москва, 1997), на аллергологической секции Санкт-Петербургского
7 научного общества иммунологов (Санкт-Петербург, 1997).
Первичная апробация работы проведена на совместном
заседании проблемных комиссий "Бронхиальная астма"
Государственного научного центра пульмонологии МЗ РФ и
"Патология системы дыхания" Санкт-Петербургского
Государственного медицинского университета им.
акад.И.П.Павлова(1997).
Внедрение результатов исследования. Результаты
исследования внедрены в лечебную практику
пульмонологического отделения СПбГМУ
им. акад.И.П .Павлова.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из
введения, обзора литературы, трех глав с результатами
собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических
рекомендаций, указателя литературы, включающего
работ ( отечественных и иностранных авторов),
![Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием [Электронный ресурс]](/i/i/4265/205939.png "Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием [Электронный ресурс] Щеглова Марина Юрьевна")
![Клинико-функциональная характеристика изменений в гастродуоденальной зоне у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4482/200531.png "Клинико-функциональная характеристика изменений в гастродуоденальной зоне у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Шматок Михаил Иванович")