Введение к работе
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний. Она поражает в среднем от 5 до 10% населения в разных странах мира. Е>А страдают преимущественно люди молодого и среднего возраста (Федосеев Г.Б. и соавт., 1996; Чучалин А.Г., 1997; GINA, 1995, 2006). Своевременная и качественная диагностика этого заболевания, динамическое наблюдение за больными и контроль эффективности проводимой терапии остаются актуальной проблемой настоящего времени.
По современным представлениям хроническое воспаление дыхательных путей и оксидативный стресс лежат в основе развития и прогрессирования БА и других респираторных заболеваний, -аких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, муковисцидоз, интерстициальные болезни легких (Shelhamer J.H. et al., 1995). Оценка выраженности воспаления важна для ранней диагностики, определения тяжести течения, эффективности противовоспалительной терапии заболеваний органов дыхания, в т.ч. БА. Симптомы этого заболевания не отражают выраженность воспаления из-за их различного восприятия больными и "маскирующего" эффекта бронхолитиков. Спирометрия и пикфлоуметрия основаны на обнаружении нарушений бронхиальной проходимости и оценивают только функциональные нарушения.
Непосредственное исследование клеток и медиаторов воспаления дыхательных путей может быть проведено с использованием бронхоскопии с лаважем и биопсией (Arias-Dias J. et al.. 1994), принимаемым как «золотой стандарт» оценки воспаления. Однако этот метод является иттвазивным, достаточно травматичным для пациентов, что лимитирует его повторное использование (Barnes P.J. et al., 2006).
Анапиз индуцированной мокроты (Nightingale J.A. et al., 1998; Parameswaran К. et al., 2000) является трудоемким и не предоставляет достаточной информации о воспапюепьном процессе в днстальных отделах респираторного тракта (Barnes P.J. et al., 2006). Определение неспецифической гиперреактивности бронхов к гистамину или метахолину имеет значительные ограничения по частоте и кратности проведения, а также применению у больных тяжелой БА и детей (Kharitonov S.A. et al.,2001).
Для мониторирования течения воспаления дыхательных путей предложены неинвазивиые маркеры: оксид азота (NO) (Alvmg К., 1993, Barnes P.J., 1995), оксид углерода (СО) (Horvath I, 1998, Culpitt S.V., 1998), пероксид водорода (Н202) (Horvath I., 1998, Antczak А., 1999) выдыхаемого воздуха и др. Эти эндогенные вещества продуцируются активными воспалительными клетками - эозинофилами, нейтрофилами, макрофагами, а также эпителием дыхательных путей. Они определяются в выдыхаемом воздухе (NO, СО) или в конденсате выдыхаемого 3
воздуха (Н202).
Изменения концентрации вышеупомянутых маркеров выявлены при различных респираторных заболеваниях (Khantonov S.A., Barnes P.J., 2000, 2001, 2002). Однако до настоящего времени не бьш проведен их сравнительных анализ, а также сопоставление со стандартными тестами, рекомендуемыми для диагностики и мониторирования астмы. Мало информации о том, как клинические показатели (симптомы, тяжесть течения, эффективность лечения и др.) соотносятся с концентрацией биомаркеров воспаления дыхательных путей. Эти данные необходимы для уточнения их диагностической ценности.
Цель работы
Определить диагностическое значение неинвазивных маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и возможность их использования для контроля течения этого заболевания.
Задачи исследования
Изучить концентрации оксида азота (NO), оксида углерода (СО) выдыхаемого воздуха, назального оксида азота (NOHaj) и пероксида водорода (Н202) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных БА в зависимости от тяжести заболевания.
Оценить взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов, показателями качества жизни, бронхиальной обструкции, неспецифической гиперреактивности бронхов и уровнем неинвазивных маркеров воспаления дыхательных путей у пациентов с БА.
3 Изучить динамику клинико-функциональных показателей и маркеров воспаления дыхательных путей у больных БА в процессе лечения ингаляционными глюкокортикоидами (беклометазона дипропионат, будесонид).
4. Оценить влияние назальных глюкокортикоидов (беклометазона
дипропионат, будесонид) на течение аллергического ринита (АР), БА и концентрацию
маркеров воспаления дыхательных путей.
5. Сравнить концентрации NO, СО и Н202 в выдыхаемом воздухе у больных БА
и ХОБЛ, а также пациентов с персистирующим АР и БА.
Научная новизна работы Впервые показано, что концентрации Н202 и NO выдыхаемого воздуха являются взаимодополняющими показателями при диагностике БА и динамическом наблюдении за больными.
Впервые установлено, что неинвазивные маркеры воспаления дыхательных путей могут использоваться для подбора доз ингаляционных глюкокортикоидов (ИГКС), определения продолжительности лечения и контроля течения БА.
Впервые показано, что лечение назальными глюкокортикоидами уменьшает
концентрацию NO в выдыхаемом воздухе, отражающую воспаление нижних дыхательных путей, у больных персистирующим АР.
Практическая значимость работы
Доказано, что N0 и Н202 выдыхаемого воздуха, являющиеся маркерами воспаления дыхательных путей, должны использоваться при динамическом наблюдении за больными Б А как взаимодополняющие.
Показано, что определение уровня N0 в выдыхаемом воздухе может ислольювэгьсч в качестве дополнительного теста для дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ.
Установлено, что СО выдыхаемого воздуха как индикатор курения может применяться для оценки эффективности антисмокинговых программ у больных обструктивними заболеваниями легких.
Положения, выносимые на защиту:
Оксид азота и Н202 в выдыхаемом воздухе являются маркерами воспаления дыхательны* путей у больных бронхиальной астмой.
Уровни N0 выдыхаемого воздуха и Н202 в конденсате выдыхаемого воздуха должны использоваться как взаимодополняющие показатели при диагностике БА и динамическом наблюдении за больными.
Назальные глюкокортикоиды уменьшают выраженность воспаления нижних дыхательных путей у больных АР и БА.
Концентрация СО может использоваться как индикатор курения у больных обструктивными заболеваниями легких.
Апробация и реализация результатов работы
Материалы работы были представлены на Булатовских научных чтениях (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2006), на 13, 14, 15, и 16 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2004, 2005; Санкт-Петербург, 2003, 2006), на Конгрессе Европейского респираторного общества (Мюнхен, 2006) и на Конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (Вена, 2006).
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Внедрение результатов работы в практику
Материалы исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова.
Объем и структура диссертации
![Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием [Электронный ресурс]](/i/i/4265/205939.png "Клинико-иммунологическая характеристика холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при лечении полиоксидонием [Электронный ресурс] Щеглова Марина Юрьевна")
![Изменения центральной регуляции реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4453/199417.png "Изменения центральной регуляции реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Ермакова Елена Владимировна")
