Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является одной из актуальных проблем современной медицины (Чучалин А.Г.. 1996; Silverman М., 1995). Эпидемиологические исследования последних лет, проведенные в различных регионах земного шара, показали высокую распространенность этого заболевания и утяжеление его течения (Федосеев Г.Б..1988; Vollmer W.M. et al., 1992). БА диагностируется у 3 - 10% населения экономически развитых стран (Чучалин А.Г., 1994: Barnes Р.,1989). Кроме того, отмечаются высокая инвалидность больных БА и тенденция к росту числа смертельных исходов этого заболевания (Arrighl М. ,1995).
В основе БА лежит хронический воспалительный процесс в дыхательных путях с преобладанием эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки бронхов (Bousquet J. et al..1990: Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 1995). Большинство исследователей считают, что эозинофилам принадлежит одна из ведущих ролей в развитии обострения БА (Laltlnen L.A. et al., 1991; Hoi-gate S. et al.,1991). Эозинофильные гранулы являются источниками специфических белков, в частности эозинофильного катионного протеина (ЭНП), которые вызывают повреждение эпителиальных клеток бронхов (Spry C.J., 1988; Frlgas Е. et al., 1991). Очевидно, что лечение БА должно быть направлено на достижение эффективного снижения интенсивности воспаления и, следовательно, на прерывание механизмов активации и накопления эозинофилов в стенках и просвете бронхов.
Исследование функциональной морфологии эозинофилов у пациентов с БА выявило две неоднородные популяции этих клеток. При этом было обнаружено накопление в крови и бронхиальном секрете эозинофилов низкой плотности (Фассахов Р.С. и др., 1992; Rothen-berg М.Е., Owen W.F..1989; Kroegel С. et al.,1994). Известно, что морфометрические параметры клеток характеризуют их функциональную активность. В то же время в доступной нам литературе мы не обнаружили работ, посвященных морфометрическому исследованию эозинофилов в период обострения и в процессе лечения больных БА.
Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучение морфологических и функциональных свойств эозинофилов крови и мокроты у больных с БА и их связь с клиническими проявлениями заболевания в процессе лечения.
Цель и задачи исследования:
Целью настоящего исследования явилось изучение морфофункци-онального состояния эозинофилов крови и мокроты у больных БА среднетяжелого течения и их корреляционную зависимость с клинической картиной заболевания в процессе лечения.
Поставленная цель определила решение следующих задач:
-
Изучить динамику клинико-функциональных показателей у больных БА среднетяжелого течения в период обострения и на этапах лечения с использованием традиционной схемы и схемы с плаз-маферезом (ПА).
-
Провести морфометрическое исследование эозинофилов крови и мокроты в период обострения, на этапах двух видов лечения больных БА.
-
Определить уровень содержания ЭКП сыворотки у больных БА в период обострения и на этапах двух видов лечения.
-
Изучить взаимосвязь числа эозинофилов крови и мокроты с клинической картиной БА и показателями функции внешнего дыхания в процессе лечения.
Научная новизна. Впервые выявлена взаимосвязь эозинофилии крови и мокроты с клинико-лабораторными показателями и показателями ФВД у больных в период обострения атопической БА средней степени тяжести.
Изучена морфометрическая характеристика эозинофилов периферической крови и мокроты у больных БА в период обострения, на этапах традиционного лечения и лечения с использованием ПА. Было показано, что после проведенного лечения происходит изменение пула эозинофилов крови.
Изучена динамика концентрации ЭКП в сыворотке крови в период обострения и на этапах лечения. Установлена взаимосвязь между уровнем ЭКП сыворотки крови и степенью бронхиальной обструкции, иммунологическими показателями, а также числом эозинофилов крови при обострении и на этапах лечения больных БА среднетяжелого течения, что свидетельствует о важной роли этого эозинофильного белка в патогенезе поздней фазы воспаления при БА.
Практическая значимость. Традиционная схема лечения с включением сеансов ПА усиливает эффективность лечения больных со среднетяжелым течением БА с эозинофилией крови и мокроты.
Динамика изменений количественных показателей эозинофилов
периферической крови и мокроты может быть использована для оценки эффективности проводимой терапии больных атопической БА.
Исследование уровня ЭКП в сыворотке крови позволяет оценить активность процесса в поздней фазе воспаления и эффективность противовоспалительной терапии у больных БА.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
В период обострения атопической БА средне-тяжелого течения существует взаимосвязь между эозинофилией крови и мокроты и клинико-функциональными показателями, что доказывает значительную роль эозинофилов и продуктов их дегрануляции в патогенезе воспаления при этом заболевании.
-
Изменение морфометрических показателей эозинофилов и корреляционная зависимость числа эозинофилов крови и мокроты с уровнем ЭКП, IgE и показателями ФВД в процессе лечения свидетельствует об эффективности терапии и уменьшении степени воспаления.
Внедрение. Результаты исследования используются в работе аллергологического и пульмонологического отделений ГКБ N57 г. Москвы, в преподавании на факультете усовершенствования врачей-пульмонологов РГМУ.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на 5 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г.Москва, март 1995 г.), 2 Национальном конгрессе "Человек и лекарство"(г.Москва, апрель 1995 г.), совместном заседании кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова и НИИ пульмонологии МЗ и МП РФ (г.Москва, июнь 1995 г.), конференции молодых ученых, посвященной памяти академика АМН СССР, профессора П.Н.Юренева (г.Москва, июнь 1995 г.). научно-практической конференции по пульмонологии (г.Кострома, октябрь 1995 г.), юбилейной научной сессии, посвященной 5-летию НИИ пульмонологии МЗ и МП РФ (г.Москва, февраль 1996 г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура работа. Диссертация состоит из введения, 4-х глав: 1) обзор литературы; 2) материал и методы исследования; 3) результаты собственных мсследований; 4) обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указа-геля литературы. Диссертация изложена на \Ш страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицами и 22 рисунками. Спи-
сок литературы содержит 1і$_ источника {2І отечественных и \.2 зарубежных).