Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. С 1990 по 2000 IT. заболеваемость наркоманиями в России возросла почти в 10 раз (Кошкина Е.А., 2001). При этом одной из наиболее распространенных наркоманий является опийная. Она занимает первое место в структуре заболеваемости и болезненности наркоманиями практически во всех регионах России (Рохлина М.Л., 1999). Отдаленные эффекты злоупотребления опиатами характеризуются развитием разнообразных медицинских и социальных последствий: психические и сомато-неврологические расстройства, социальная дезадаптация, формирование криминального вектора поведения. Вероятность и тяжесть их развития определяется токсическим эффектом опиатов, выраженностью клинических проявлений зависимости, а также характером и тяжестью сочетанной патологии, среди которой в последние годы все большее значение имеют вирусные гепатиты и особенно гепатит " С". По данным последних лет почти у половины лиц, страдающих опийной наркоманией, наблюдается гепатит "С" (Шувалова Е.П., 1995).
Вследствие гепатотропного воздействия вируса гепатита " С" нарушается синтетическая и дезинтоксикационная функции печени с увеличением активности некоторых печеночных ферментов и в первую очередь ACT, АЛТ, гамма-ГГТ (Шувалова Е.П. и со-авт., 1995). Нарушение печеночных функций вызывает изменение реактивности организма и метаболизма употребляемых больными лекарственных препаратов, что не может не влиять на клиническое течение всех составляющих опийной наркомании и особенно абстинентного синдрома, развитие и клиническое оформление которого определяются многообразными метаболическими нарушениями, в том числе и связанными с функционированием печени (Белоусов Ю.Б., 1997).
Формирование физической зависимости от приема психоактивных веществ непосредственно связано с патологией центральных и периферических катехоламиновых систем (Herz А., 1998;
cn««pj
' г*
Kish S.J. ct al.f 2001). Тем не менее, механизмы участия катехол-аминовых систем в патогенезе опийной наркомании изучены недостаточно; немногое известно об особенностях периферического обмена катехоламинов при сочетании вирусной патологии печени с опийным абстинентным синдромом.
Имеющиеся к настоящему времени единичные исследования по изучению особенностей опийного абстинентного синдрома у больных гепатитом "С" показали, что феноменологическое содержание опийного абстинентного синдрома в этих случаях определяется перераспределением ведущих в его структуре симптомов в сторону превалирования астенодепрессивных (Котов СВ., 2001),
Для купирования опийного абстинентного синдрома помимо общих дезинтоксикационных мероприятий используется специфическая медикаментозная терапия. Последние годы в лечебную схему все чаще включаются обладающие гепатотропным эффектом финлепсин, коаксил, хлорпротиксен (Пятницкая И.Н., 1975, 1994; Рохлина М.Л., 1999). Изменение фармакокинетики и фармакодинамики этих'лекарственных средств за счет имеющегося гепатита (Белоусов Ю.Б., 1997) не может не влиять на эффективность терапии опийного абстинентного синдрома в этих случаях и па возможность развития побочных эффектов. Однако наличие сочетанной печеночной патологии, как правило, не учитывается, и предлагаемые лечебные мероприятия определяются только наличием абстинентного синдрома.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оптимизация методов купирования опийного абстинентного синдрома у больных с гепатитом " С" на основании изучения его клинических особенностей, биохимических (уровень активности печеночных ферментов в крови) и нейрохимических показателей (дофамин, норадреналин, адреналин и их метаболиты) в крови и моче.
1.. Изучение клинических особенностей опийного абстинентного синдрома у больных с гепатитом " С".
2. Проведение сравнительного биохимического анализа у больных гепатитом "С" на высоте развития абстинентных.расстройств и после их медикаментозного купирования (дофамин, норадреналин, адреналин и их метаболиты в крови и моче, АЛТ,
ACT, гамма-ГГТ, щелочная фосфатаза, ЛДГ, уровень билирубина, альбуминов).
-
Оценка влияния финлепсина, коаксила, хлорпротикссна, традиционно использующихся при лечении опийного абстинентного синдрома, на динамику обратного развития абстинентных расстройств и на заявленные показатели биохимического статуса пациентов.
-
Разработка рекомендаций по адекватному лечению опийного абстинентного синдрома у пациентов с вирусным гепатитом "С".
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на основе клинико-психопатологического и клинико-биохимического методов исследования получены систематизированные сведения о клинических особенностях течения опийного абстинентного синдрома у больных гепатитом " С", в том числе и на фоне его медикаментозной терапии. В зависимости от соотношения в клинической структуре опийного абстинентного синдрома психопатологических и сома-тоневрологических расстройств выделены его клинические варианты: 1) с преобладанием шггоксикациошгых расстройств; 2) с преобладанием диспепсических расстройств; 3) с преобладанием психопатологических расстройств. Показано, что на высоте развития опийной абстиненции наблюдается повышение уровня активности АлАТ и АсАТ, значительное увеличение активности щелочной фосфатазы, повышение уровня триглицеридов и активности у-ПТП. После медикаментозного купирования опийного абстинентного синдрома у пациентов с HVC-инфекцией наблюдается значительное повышение активности АлАт и щелочной фосфатазы. Совокупность новых клинико-биохимических сведений составила основу для разработки практических рекомендаций по вопросам лечения опийного абстинентного синдрома у больных гепатитом " С".
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Показано, что наличие со-четанного с опийной наркоманией вирусного гепатита "С" оказывает патопластичесхое влияние на клиническое оформление опийного абстинентного синдрома, что имеет диагностическое и практическое значение. Изучение биохимического и нейрохимического профиля у больных гепатитом " С" в период клинически развернутого опийного абстинентного синдрома и после его ме-
дикаментозного купирования свидетельствует о значительном повреждении гепатоцитов. На основании этого предложена медикаментозная схема купирования опийного синдрома отмены, ассоциированного^ гепатитом "С", с включением медикаментозных средств, направленных на купирование манифестных симптомов гепатита. Доказана нецелесообразность использования в комплексной схеме лечения хлорпротиксена, оказывающего цитостатисе-скос действие, финлепсина, повышающего активность печеночных трансаминаз, и коаксила, изменяющего в этих случаях метаболизм и экскрецию.
Материалы диссертации доложены на проблемном совете по общей психиатрии ГНЦ ССП им. В.П.Сербского 23 января и 22 мая 2003 г.
Результаты исследования используются в лечебной работе наркологического отделения ГНЦ ССП им. В.П.Сербского, в Пав-лово-Посадской психиатрической больнице № 15, в наркологическом диспансере № 9 г.Москвы, в работе судебно-психиатричес-ких экспертных комиссии при ЦМОКПб.
По результатам исследования опубликовано 3 научные работы, 3 поданы в печать.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на
страницах машинописного текста и состоит из введения, че
тырех глав, заключения, выводов и указателя литературы, содер
жащего источников, из которых . . . отечественных и
иностранных. Во введении обоснована актуальность, исследования, сформулированы его цель и задачи, а также научная новизна и практическая значимость исследования. В первой главе приводится анализ научных исследований, посвященных проблеме опийного абстинентного синдрома и гепатита "С" и их сочетанию. Вторая глава содержит общую характеристику материала и методов исследования. В третьей главе изложены результаты кли-нико-психопатологического и клинико-биохимического обследования больных с гепатитом "С" на всех этапах развития опийного абстинентного синдрома. В четвертой главе приведены результаты изучения патокинеза и корреляции клинико-психопатоло-гических и клинико-биохимических проявлений опийного абсти-
нснтного синдрома у больных гепатитом "С" на фоне его медикаментозной терапии и проведена оценка эффективности различных способов его лечения. Работа проиллюстрирована 3 клиническими наблюдениями, 17 таблицами и 19 диаграммами.
![Истерический невроз у женщин (этиология, особенности клиники, лечение) [Электронный ресурс]](/i/i/4230/189402.png "Истерический невроз у женщин (этиология, особенности клиники, лечение) [Электронный ресурс] Ткаченко Николай Тимофеевич")
