Введение к работе
Актуальность работы. Шизофрения является одной из наиболее социально значимых проблем здравоохранения. Недостаточность знания всех аспектов морфологических, нейрохимических, функциональных взаимодействий, лежащих в основе шизофренического процесса и терапевтического вмешательства в его течение, исключает в настоящее время возможность построения исчерпывающей концепции психофармакотерапии настоящего заболевания (Цыганков Б.Д., Вильянов В.Б., 2005). Повышение эффективности лечения больных шизофренией на основе новых клинически и патогенетически разработанных методов лечения является одной из наиболее важньгх задач.
В настоящее время, благодаря открытию щггокинов, появились новые возможности в исследовании фундаментальных основ иммунных нарушений при шизофрении, поскольку изменение метаболизма цитокинов приводит к хронизации патологического процесса и его резистентности к терапии (Гаврилова Е.А., 1998, Найденова Н.Н., 2001, Потапнев МП., 2002, Кутько И.И., 2006; Cazzullo C.L. et а]., 1998; Erbagci, A.B. et al., 2001; DrzyzgaL. et al., 2006).Вместе с тем, проблема апоптоза при шизофрении занимает ведущее место (Семке В.Я. и соавт., 2003; Иванова С.А. и соавт., 2004, 2006; Catts V.S. et al., 2000; Jarskog L.F, et al., 2000) и выделяется роль провоспалительных цитокинов как активаторов процесса апоптоза (Ни S. et al., 1997; Schwarz M.J. et al., 2001).
В литературе есть указания на то, что терапия традиционными и атипичными нейролептиками увеличивает противовоспалительные возможности сыворотки крови больных шизофренией (Maes М., 1997, 2002), снижает активность провоспалительного звена (Maes М. et al., 1995; Cazzullo C.L. et al., 2002; Kim Y.K. et al., 2004; Drzyzga L. et al., 2006).
Вместе с тем специальных исследований по изучению клинико-патогенетических закономерностей терапевтического действия традиционных и r\J
4 атипичных нейролептиков с учетом ряда иммунологических параметров у больных параноидной шизофренией в сравнительном аспекте проводилось мало.
Информация о характере цитокиновых взаимоотношений, маркерах апоптоза в комплексе с клинико-психопатологическими характеристиками состояния больных параноидной шизофренией позволяет оценить их значимость в прогнозе заболевания и эффективности психофармакотерапии.
Цель исследования. Цель настоящей работы заключалась в оптимизации психофармакотерапии путем клинически дифференцированного назначения антипсихотических средств у больных параноидной шизофренией с учетом особенностей цитокинового состава сыворотки крови и некоторых показателей активности апоптоза.
Задачи исследования
Определить взаимосвязь различных психопатологических проявлений у больных параноидной шизофренией и цитокиновым составом сыворотки крови (уИНФ, ИЛ4, ФНОос), а также показателем интенсивности апоптоза sFasL.
Обнаружить взаимосвязь изменения цитокинового профиля сыворотки крови и уровня sFasL у больных параноидной шизофренией с острыми психотическими состояниями в зависимости от типа течения и длительности заболевания.
Сопоставить общую терапевтическую эффективность применения рисперидона и галоперидола с учетом особенностей динамики содержания цитокинов и уровня sFasL.
Уточнить клинико-психопатологические особенности у больных параноидной шизофренией с недостаточной терапевтической эффективностью психофармакотерапии на основе анализа динамики изучаемых иммунологических параметров.
Разработать дифференцированные показания для психофармакотерапии больных параноидной шизофренией на основе выявленных клинических предикторов прогноза психофармакотерапии, динамики изменения уровня цитокинов и показателя Fas-зависимого апоптоза.
Научная новизна работы
В сравнительном аспекте были изучены клинико-психопатологические закономерности терапевтического действия галоперидола и рисперидона у больных параноидной шизофренией, в том числе и у пациентов с низкой эффективностью психофармакотерапии и выделены клинические предикторы эффективности терапии. На основе результатов исследования получены данные об особенностях динамики показателей цитокинового звена иммунитета и показателей Fas-зависимого апоптоза в процессе психофармакотерапии с учетом типа течения заболевания, его длительности и психопатологических проявлений. Разработаны дифференцированные показания к назначению рисперидона и галоперидола на основе выявленных биологических маркеров: динамики иммунологических и отражающих интенсивность апоптоза показателей в процессе лечения, которые могут быть использованы для оптимизации диагностической и лечебной тактик.
Практическая значимость
Установленные взаимосвязи между изучаемыми показателями цитокинового профиля сыворотки крови и Fas-зависимого апоптоза у больных параноидной шизофренией в комплексе с клинической оценкой психического состояния позволяют выбрать оптимальный вариант психофармакотерапии и прогнозировать результативность лечения данной категории пациентов.
Личный вклад автора
Все клинические наблюдения, клиническое обследование, забор образцов крови, анализ полученных лабораторных данных, статистическая обработка полученных результатов проведены лично автором.
Апробация работы и внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования используются в учебных программах на кафедре психиатрии Саратовского государственного медицинского университета.
6 Разработанные методы обследования и лечения внедрены в лечебную работу психиатрических отделений МУЗ «Городская клиническая больница №2 им. В.И.Разумовского».
Основные положения диссертации доложены: на Областной научно-практической конференции психиатров, наркологов и психотерапевтов (Саратов, 2005, 2008), на XIV съезде психиатров России (Москва, 2005), на Н-й научно-практической конференции психиатров и наркологов Южного Федерального округа с международным и всероссийским участием (Ростов-на-Дону, 2006).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Выявленные цитокиновый дисбаланс и повышение уровня sFasL в сыворотке крови взаимосвязаны с тяжестью заболевания, типом течения и длительностью шизофренического процесса.
Эффективность психофармакотерапии у больных параноидной шизофренией зависит от типа течения, длительности и характера психопатологической симптоматики. Положительный клинический эффект сопровождается устранением дисбаланса Thl/Th2 цитокинов и снижением уровня sFasL.
Полученные данные являются основанием для разработки дифференцированных показаний применения рисперидона и галоперидола с учетом выявленных преимуществ их влияния на изучаемые показатели.
