Введение к работе
Актуальность проблемы.
Для терапии шизофрении все чаще используются антипсихотические препараты последних поколений, применение которых связано с риском развития метаболических осложнений, что может приводить к формированию и декомпенсации соматической патологии.
В процессе накопления клинического материала появились данные, что при использовании некоторых атипичных антипсихотиков значительно увеличивается риск развития метаболических нарушений, в том числе, сахарного диабета типа 2 (Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006; Goldstein L., Sporn J., Brown S., 1999; Lund B.C., Perry P.J., Brooks J.M., 2001; Sernyak M.J., Leslie D.L., 2002; Lindenmayer J.P., Czobor P., Volavka J., 2003; Howes O.D., Bhatnagar A., Gaughran F.P., 2004). Результаты некоторых исследований указывают на высокую коморбидность шизофрении и сахарного диабета типа 2, связывая ее с применением антипсихотических препаратов (Дробижев М.Ю., 2007; Koller E.A., Doraiswamy P.M., 2002; Melkersson K., Hulting A.L. , 2002; Varma M.K., Connolly K., Fulton B., 2007). Начиная с 1996 г. частота сахарного диабета типа 2 в популяции больных шизофренией, в отличие от других соматических заболеваний, стала возрастать на 0,7 % в год (Basu A., Meltzer H.Y., 2006). В настоящее время, распространенность метаболических нарушений среди больных, получающих антипсихотическую терапию, принимает масштабы эпидемии (Fenton W.S., Chavez M.R., 2006; Van Winkel R., de Hert M., Wampers M., 2008). Из проявлений метаболических побочных эффектов антипсихотических препаратов в научной литературе наиболее подробно описано нейролептическое ожирение (Горобец Л.Н., 2007; Wirshing D.A., Wirshing W.C., Kysar L., 1999; Allison D.B., Casey D.E., 2001; Basson B.R., Kinon B.J., Taylor C.C., 2001). Вместе с тем, сопутствующие ему феномены: дислипидемия, нарушение утилизации глюкозы изучены недостаточно. Накопленный по данной проблеме клинический материал содержит анализ различных параметров углеводного и липидного обмена, ретроспективные фармакоэпидемиологические и проспективные исследования, но их оценка затруднена вследствие неоднородности, а данные конкурирующих исследований, зачастую, противоречивы. В отечественной научной литературе имеются лишь единичные публикации, касающиеся нарушений углеводного обмена, возникающих на фоне антипсихотической терапии (Горобец Л.Н., Ермолаева Л.Г., Жмурина М.В., 2003). В настоящее время остаются не изученными клинико-динамические характеристики сахарного диабета у больных параноидной шизофренией на фоне применения современных антипсихотических препаратов. Широкое использование нейролептиков в практике диктует необходимость более глубокого изучения побочных эффектов, реализующихся в соматической сфере, клинических характеристик сахарного диабета типа 2, связанного с применением антипсихотиков и выработки подходов, направленных на минимизацию риска развития сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией в процессе антипсихотической терапии.
Цель исследования:
Оптимизация лечения больных параноидной шизофренией атипичными антипсихотическими препаратами и минимизация развития сахарного диабета у данного контингента больных.
Задачи:
1. Выявить клинико-динамические особенности сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией, в процессе терапии классическими и атипичными нейролептиками.
2. Изучить особенности клинических проявлений терапевтической резистентности у больных параноидной шизофренией, страдающих сахарным диабетом типа 2.
3. Оценить биохимические нарушения, лежащие в основе развития сахарного диабета типа 2 у лиц с параноидной шизофренией в процессе антипсихотической терапии.
а) изучить динамику толерантности к глюкозе при терапии классическими и атипичными нейролептиками
б) сравнить влияние традиционных и атипичных нейролептиков на состояние липидного обмена
4. Выработать возможные подходы к повышению эффективности лечения и предотвращению формирования диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией.
Научная новизна исследования:
В результате исследования получен ряд новых данных о применении атипичных антипсихотиков у больных параноидной шизофренией. Исследована динамика психопатологической симптоматики у больных шизофренией, отягощенной сахарным диабетом типа 2, а также особенности резистентности к психофармакотерапии у этой категории больных. Описаны динамические характеристики развития сахарного диабета типа 2 в процессе терапии атипичными и классическими антипсихотиками. Анализ полученных результатов позволит минимизировать риск развития сахарного диабета 2 типа у больных параноидной шизофренией, получающих нейролептическую терапию.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования.
Разработан алгоритм назначения атипичных антипсихотических препаратов с учетом их влияния на метаболизм. Практическая значимость данного исследования заключается в обосновании включения перорального теста толерантности к глюкозе в обследование больных параноидной шизофренией, получающих терапию атипичными нейролептиками. Применение разработанных подходов позволит как повысить эффективность терапии шизофрении, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2, так и минимизировать риск развития новых случаев этого заболевания.
Результаты исследования внедрены в работу Московской клинической психиатрической больницы № 15 и используются в учебном процессе на кафедрах психиатрии и наркологии, и эндокринологии и диабетологии Московского государственного медико – стоматологического университета.
Положения, выносимые на защиту.
1.Отмечаются значительные различия в сроках выявления сахарного диабета у больных параноидной шизофренией получающих галоперидол или атипичные нейролептики.
2.Терапия оланзапином, клозапином, кветиапином оказывает существенное влияние на состояние углеводного и липидного обмена у больных параноидной шизофренией, по сравнению с применением галоперидола и затрудняет достижение компенсации углеводного обмена у больных шизофренией, страдающих сахарным диабетом.
3.Соматическая анозогнозия и снижение уровня мотивированного самоконтроля ведут к декомпенсации сахарного диабета и усугублению интолерантности к психофармакотерапии.
4.Применение АА у больных шизофренией, впервые получающих антипсихотическую терапию, не уступает по эффективности галоперидолу, за исключением влияния на продуктивную психопатологическую симптоматику. Использование галоперидола сопровождалось более выраженной редукцией продуктивных симптомов шизофрении, по сравнению с атипичными антипсихотиками.
Личный вклад автора.
Автором определены цели и задачи исследования, лично проведено обследование 100 больных параноидной шизофренией. Соискателем самостоятельно проанализированы и обобщены результаты исследования, осуществлена статистическая обработка полученных данных. Результаты диссертационной работы представлены в научных статьях, доложены на конференции молодых ученых Московского государственного медико-стоматологического университета.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр психиатрии и наркологии, и эндокринологии и диабетологии Московского государственного медико – стоматологического университета Росздрава 15.03.2010г. (протокол № 10).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 4 публикации в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Внедрение результатов работы.
Основные результаты исследования внедрены в лечебную деятельность психиатрической клинической больницы № 15. Используются в обучении клинических интернов, ординаторов, аспирантов на кафедрах психиатрии и наркологии, и эндокринологии и диабетологии ГОУ ВПО МГМСУ.
Объем и структура работы.
