Введение к работе
Актуальность исследования
Проблема депрессивных расстройств продолжает оставаться наиболее актуальной в психиатрии, это обусловлено неуклонным ростом заболеваемости как в России, так и во всем мире (Виленскнй О.Г., 2002, Ryu S.H et al., 2004). Прогнозируется дальнейшее увеличение доли этих заболеваний с 12% общего бремени заболеваемости в настоящее время до 15% к 2020 году. Доля больных, у которых депрессия, включая кратковременные депрессивные эпизоды (КДЭ), существенно нарушает привычный образ жизни, колеблется в зависимости от степени тяжести аффективного расстройства и возрастает от 18,1% при стертых формах, до 52,3% при отчетливо выраженных формах депрессий (Морозов П.В., 2005).
Исследованию проблемы униполярной депрессии (УД) посвящены работы многих отечественных и зарубежных ученых (Смулевич А.Б., 2003; Baron М., 2002; Oquendo М. A. et al., 2004). Ими описаны клинические проявления заболевания, особенности терапии, профилактики заболевания. Показано, что депрессия серьезно влияет на качество жизни и адаптационные возможности пациента.
Фундаментальные исследования, проведенные в области психиатрии, биохимии, клинической фармакологии предложили новое понимание механизмов наследственности, лежащих в основе развития заболевания (Баранов B.C., Хавинсо В.Х., 2001). Перспективным направлением исследований при УД является поиск генов, ответственных за развитие, те или иные варианты клинического течения данного заболевания (Zubenko G.S., Maher B.S. et al., 2003).
Современный подход к проблеме депрессивных расстройств предусматривает не только адекватное лечение и реабилитацию данной группы пациентов, но и выявление определенных групп риска и интенсивную работу с ними (Nobile М, Battaglia М and all., 2004). В то же время, большинство используемых современных методов диагностики в значительной мере зависят от квалификации исследователя (Sansone R. A., Sansone L. А., 1994).
В свете вышеизложенного становится очевидным, что выявление факторов риска развития заболевания, оценки личностных особенностей пациентов, клинико-генетических ассоциаций при УД является важным для ранней диагностики, оптимизации терапии и выработки профилактических мероприятий для этого контингента больных.
Цель исследования: выявление факторов риска (микросоциальных, личностных, клинико-психопатологических, генетических) развития униполярной депрессии.
Задачи исследования:
На основе сравнительного исследования респондентов, имеющих и не имеющих кратковременные депрессивные эпизоды, изучить роль биологических, микросоциальных, экзогенно-органических, пре-морбидных и личностных факторов в развитии кратковременных депрессивных эпизодов.
Исследовать личностные характеристики больных с униполярной депрессией.
Оценить клинико-анамнестические особенности больных с униполярной депрессией.
Изучить полиморфные варианты (5-HTTLPR и STin2 VNTR) и гап-лотипы гена переносчика серотонина SLC6A4 у больных с эндогенной депрессией и здоровых доноров из Республики Башкортостан.
Провести анализ клинико-генетических ассоциаций исследованных полиморфных вариантов гена SLC6A4 с риском развития личностных расстройств при униполярной депрессии.
Научная новизна
На основе сравнительного изучения микросоциальных условий развития, клинических, патопсихологических и генетических особенностей личности больных, страдающих униполярной депрессией, и без признаков депрессии, исследованы и описаны факторы риска развития депрессивных эпизодов (наследственная отягощенность психическими заболеваниями, нарушение структуры и функции семьи, психотравмирующие эпизоды в детстве, раннее начало половой жизни и приобщение к психоактивным веществам, экзогенно-органические и невротические нарушения в премор-биде) и определены критерии их распознавания.
Данные исследования с позиции многокомпонентной личности, полученные на основе экспериментально-психологических методов, позволили установить преморбидные и личностные профили у больных с униполярной депрессией (склонность к риску и острым ощущениям, проявления жестокости в анамнезе, нарушения половой аутоидентификации, черты эмоционально-волевой неустойчивости).
Впервые с использованием молекулярно-генетических методов установлены генотипы полиморфизма Stin2 VNTR гена переносчика серотони-
на SLC6A4, ассоциированные с повышенным и сниженным риском развития УД. Обнаружена зависимость показателей личностных особенностей больных УД от генотипов по полиморфизмам Stin2 VNTR и HTTLPR гена переносчика серотонина SLC6A4.
Практическая значимость. Полученные результаты дополняют и уточняют имеющиеся сведения о патогенезе, механизмах формирования, клинических особенностях течения УД. Материалы исследования представляют интерес для понимания микросоциальных, клинических, личностных и генетических механизмов развития депрессивных состояний, а также позволяют предложить новые критерии выделения групп риска. Выявленные факторы риска развития УД являются основой для прогнозирования течения заболевания, проведения лечебных и реабилитационных мероприятий.
Результаты исследований могут иметь значение для ранней диагностики больных с униполярной депрессией, разработки ДНК-тестов предрасположенности к развитию депрессий.
Положения, выносимые на защиту:
Среди микросоциальных, биологических и экзогенных органических факторов, влияющих на развитие депрессивных расстройств, большую роль играют наследственная отягощенность психическими заболеваниями, острые и хронические психотравмирующие ситуации, нарушения психосексуального развития, аддиктивные формы поведения, невротические эпизоды в анамнезе.
Преморбидными особенностями больных с депрессивными эпизодами являются склонность к риску и острым ощущениям, проявления жестокости в раннем детском возрасте, признаки эмоционально-волевой неустойчивости, суицидальные наклонности. Для больных УД характерны определенные личностные качества: статистически значимо высокие уровни по шкалам «психопатия», «паранояльность», «гипомаиия» и низкие уровни по шкалам «психастения», «шизоидность» (MMPI); высокие уровни по шкалам «нейротизм», «интроверсия» (Айзенка), «личностная тревожность» и «ситуационная тревожность» (Спилбергера-Ханина) по сравнению с контрольной группой.
Нарушение структуры и функции семьи, воспитание в неполной семье, в условиях эмоциональной депривации, отвержение с применением мер физического насилия, конфликтный характер взаимоотношения родителей, их алкоголизация, наличие асоциальных личностей среди близких
родственников (судимых) способствуют развитию депрессивных расстройств у подростков.
4. Обнаружена зависимость показателей личностных особенностей больных УД от генотипов по полиморфизмам Stin2 VNTR и HTTLPR гена переносчика серотонина SLC6A4. Факторами повышенного риска развития УД являются генотип *121* 10 полиморфного маркера Stin2 VNTR и гапло-тип L10 полиморфизмов Stin2 VNTR и HTTLPR гена переносчика серотонина SLC6A 4.
Внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в практике Республиканской психиатрической больницы №1 Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, Республиканского наркологического диспансера №1 Министерства здравоохранения Республики Башкортостан. Результаты исследования используются в преподавании курса последипломного образования на кафедре психиатрии и наркологии Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на республиканской научно-практической конференции преподавателей, сотрудников, студентов высших учебных заведений, работников педагогических учреждений (Уфа, 2005); 70-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан (Уфа, 2005), Международной научно-практической конференции (Уфа, 24-27 октября 2006). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр неврологии и нейрохирургии Института последипломного образования, психиатрии и наркологии с курсом последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» 25 декабря 2006 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе одна в центральной печати.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации изложен на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицей и 10 рисунками. Библиографический указатель содержит 90 отечественных и 119 зарубежных источников.
