Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время наиболее известными представителями, объединяющие достаточно широкую группу заболеваний под термином «Склеродермия», являются ограниченная и системная склеродермия. Многие вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения больных, до сих пор остаются невыясненными.
В связи с увеличивающимся взаимодействием с многими профессиональными и бытовыми аллергенами, широкой лекарственной и антибиотической терапией, массовой иммунизацией населения происходит изменение реактивности организма в сторону повышения чувствительности к разным внутренним и внешним раздражителям, что может быть причиной заболеваемости ювенильной склеродермией
В группе диффузных болезней соединительной ткани склеродермия занимает по частоте третье место после острой ревматической лихорадки и ювенильного идиопатического артрита. Непредсказуемость течения ювенильной склеродермии, развития генерализации процесса и возможность инвалидизирующих осложнений часто сопоставляется с изменениями в иммунной системе у детей. Одним из патогенетических факторов в развитии, а также в прогрессирование аутоиммунного процесса при ювенильной склеродермии является эндокринная система.
Комплексная оценка состояния и взаимосвязи иммунной и эндокринной функции половой системы при ювенильной склеродермии позволит расширить представления о патогенезе, а также разработать критерии эффективности лечения, ранней диагностики и прогноза течения заболевания (Алексеев Д.Л. 2011 г., Гусева Н.Г. 2012 г., Кельцев В.А. 2012 г., Сlements P.J. 2011 г., Walker S.E. 2011 г. и другие).
Цель исследования: Создать схему взаимодействия иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией согласно показателям гипофизарно-гонадной и иммунной систем, и подготовить критерии ранней диагностики, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии.
Задачи исследования:
-
Дать оценку состоянию гипофизарно-гонадной системы (пролактин, прогестерон, тестостерон), связанной с гендерными особенностями, клиническими проявлениями, проводимой терапией при ювенильной склеродермии.
-
Проанализировать цитокиновые (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-) и иммунологические данные (CD4+, CD8+, CD16+, CD95+, CD4+/CD8+, активность комплемента, IgА, IgG, IgМ) в сыворотке крови в соответствии с клиническими проявлениями заболевания.
-
Дать оценку вариантам течения ювенильной склеродермии на основе изучения взаимодействия изменений иммунной и эндокринной систем.
-
Смоделировать особенности взаимодействия иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией и на основании n-мерной модели дать практические рекомендации по ранней диагностики, прогнозированию эффективности лечения и течения заболевания.
Положения, выносимые на защиту
1.Иммунологические показатели у детей, больных ЮСД, имеют значительные отклонения на ранних этапах заболевания, что проявляется в запуске системы апоптоза, а также в дефиците CD-лимфоцитов с цитотоксической активностью, активации противовоспалительных и провоспалительных цитокинов, и увеличении уровня CD-хелперов.
2. Выраженность отклонений в иммунной системе и корреляция между изменением уровней прогестерона, тестостерона и пролактина имеется у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией.
3. Дополнительным диагностическим критерием у детей при ЮСД могут использоваться показатели цитокинового профиля, общего иммунного статуса и прогестерон, тестостерон и позволит контролировать прогноз заболевания и эффективность проводимого лечения.
Научная новизна
Проведен анализ функционального состояния гипофизарно-гонадной системы (пролактин, прогестерон, тестостерон) у детей и подростков с различными вариантами ювенильной склеродермии в зависимости от пола и возраста.
Проведен анализ уровня цитокинов и гуморального, клеточного иммунитета в крови у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией, в зависимости от возраста, пола и тяжести течения заболевания.
Впервые проведена комплексная оценка взаимосвязи иммунологических показателей и половых гормонов у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией в зависимости от возраста, пола и варианта течения заболевания.
По влиянию уровня половых гормонов дана клиническая оценка на прогноз и течение заболевания у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией.
Разработаны критерии ранней диагностики ювенильной склеродермии.
Практическая значимость
На основании комплексного подхода к оценке функционального состояния гипофизарно-гонадной и иммунной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией разработаны критерии ранней диагностики, эффективности лечения и прогноза ювенильной склеродермии.
Апробация работы
Материалы исследования обсуждены и доложены на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара 2011); на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара 2010); на XVIII и XIX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2011, 2012, 2013); на XIII съезде педиатров России (Москва, 2010).
Личный вклад автора
Личный вклад автора заключается в проведении анализа и статистической обработки результатов клинического обследования 80 детей и подростков, больных ювенильной склеродермией и 30 детей контрольной группы с использованием современных клинических, функциональных и инструментальных методик, а также в изучении качества жизни детей и подростков. Внедрение результатов исследования позволяют улучшить раннюю диагностику ювенильной склеродермии, оценить эффективность терапии, прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.
Публикации и внедрения
Соискатель имеет 10 опубликованных работ, их которых 3 статьи в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России. Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 244 от 24.04.2013 года «Способ ранней диагностики и прогнозирования исходов ювенильной склеродермии у детей и подростков по дисбалансу половых гормонов». Результаты работы внедрены в процесс обучения студентов 3 и 4 курса педиатрического факультета медицинского университета и в работу врачей детского кардиоревматологического и кардиохирургического отделения самарского областного клинического кардиологического диспансера.
Объем и структура диссертации
Диссертация написана на 105 страницах машинописного текста и проиллюстрирована 19 рисунками и 22 таблицами. В себя включает такие разделы как введение, методы и материалы исследования, обзор литературных источников, клиническую характеристику больных, две главы собственных наблюдений, заключение, практические рекомендации и выводы. Литература, использованная для написания диссертации включает в себя 183 источника, из которых 75 иностранных авторов и 108 отечественных.
