Введение к работе
Актуальность. В литературе имеются немногочисленные и неоднозначные сведения о состоянии иммунной системы новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию (Лобода Т.Б., 1994, Москвина Н.Ю., 2000, Стратулат П.М., 2000, Шокарев А.В., 2003). Они указывают на измененную иммунологическую реактивность данной категории новорожденных, причем большинство исследователей приходит к выводу, что хроническая внутриутробная гипоксия и тяжелая асфиксия, вызывает раннее включение иммунной системы, с возможным последующим нарушением ее функции вплоть до развития вторичной иммунологической недостаточности и обусловливает склонность к развитию инфекционных осложнений у этих детей (Шабалов Н.П., 2003, Воробьев А.А., 2006, Володин Н.Н., 2000, Carrol S.G., 1996).
Изменения иммунологических показателей связаны как с нарушением регуляции иммуногенеза, так и с непосредственным влиянием гипоксии на состояние иммунной системы (Клепацкая Е.Н., 1997, Дегтярева В.Г., 2002). Тяжелая асфиксия, развившаяся на фоне острой или хронической внутриутробной гипоксии, вызывает инволюцию тимуса, при этом нарушается как клеточный так и гуморальный иммунитет, что приводит к высокой частоте инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, перенесших асфиксию (Беликова М.Э., 2005, 2008). По мнению Н.Н. Володина (2004), состояние иммунной системы, в конечном итоге, определяет выживание ребенка, эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, а также степень инвалидизации. На сегодняшний день остаются недостаточно изученными вопросы функционального состояния иммунной системы у детей, перенесших тяжелую асфиксию, связи иммунного статуса и заболеваемости у данной группы детей в течение 1-го года жизни. Изучение этих вопросов представляет как научный, так и практический интерес, так как имеет конечной целью не только обнаружение определенных закономерностей развития иммунной системы у данной группы детей, но и дифференцированный подход к иммунокорригирующей терапии.
Цель исследования.
Выявление иммунологических расстройств у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию, их связи с соматической и инфекционной заболеваемостью, разработка прогностической модели выявления детей, относящихся к контингенту часто и длительно болеющих.
Задачи исследования:
1.Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов, определить уровень иммуноглобулинов IgА, М, G, CD95 маркер FAS-АГ опосредующего апоптоз, метаболическую и фагоцитарную активность нейтрофилов у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию в сравнении с условно здоровой группой детей.
2.Провести корреляцию иммунологических показателей с течением беременности, осложненным гинекологическим и соматическим анамнезом матери.
3.Исследовать взаимосвязь иммунологических показателей с заболеваемостью детей в раннем неонатальном периоде и степенью резистентности.
4.Изучить катамнез детей до 1 года жизни: их соматическую и инфекционную заболеваемость в зависимости от иммунологических показателей в раннем неонатальном периоде.
5.Разработать комплекс моделей для прогнозирования риска частоты возникновения острых инфекционных заболеваний на первом году жизни ребенка путем математического моделирования на индивидуальном уровне.
Научная новизна.
Получены новые данные об особенностях клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию.
Установлено наличие корреляционной зависимости между иммунологическими показателями и течением беременности, осложненным гинекологическим и соматическим анамнезом матери, заболеваемостью детей в раннем неонатальном периоде и степенью резистентности.
Изучена соматическая и инфекционная заболеваемость у детей первого года жизни, в зависимости от иммунологического статуса.
Выведена формула расстройств иммунной системы (ФРИС) позволяющая выявить гипо- и гиперфункцию иммунной системы у детей, перенесших тяжелую асфиксию.
Разработана прогностическая модель, которая позволяет выявить новорожденных из группы риска по срыву адаптации и развитию заболеваний, а также оценить риск частоты возникновения острых инфекционных заболеваний на первом году жизни ребенка.
Практическая значимость.
Лабораторное обследование новорожденных детей выявило диагностически значимые маркеры изменений иммунологической реактивности.
Выявлено влияние иммунного статуса на степень резистентности у детей, перенесших тяжелую асфиксию.
Определена степень иммунологических расстройств и выведена формула расстройств иммунной системы (ФРИС) у детей, перенесших тяжелую асфиксию.
Разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать инфекционную патологию у детей, перенесших тяжелую асфиксию на первом году жизни по иммунологическим показателям.
Достоверность и обоснованность полученных данных.
Обеспечивалась рандомизацией и репрезентативностью числа пациентов в группах, определением степени изменений иммуно-лабораторных показателей, использованием частотного, графического, корреляционного, регрессионного, рангового анализов, формированием, с помощью коэффициента диагностической ценности, исходной и итоговой формул расстройств иммунной системы, выбором статистических критериев (Стьюдента или Уилкоксона-Манна-Уитни) в зависимости от нормальности распределения полученных иммуно-лабораторных показателей детей.
Внедрение в практику.
Результаты исследований внедрены в родильные дома г. Воронежа и Воронежской области и используются в учебном процессе на кафедре неонатологии ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко» Минздравсоцразвития России.
Получено положительное решение на выдачу патента, заявка на изобретение № 2010135572 (050502) от 21.09.2010 (RU) «Способ прогнозирования частоты развития у детей острых инфекционных заболеваний на первом году жизни».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию.
2. Влияние иммунного статуса на степень резистентности у детей, перенесших тяжелую асфиксию.
3. Возможности прогнозирования риска развития острых инфекционных заболеваний у детей, перенесших тяжелую асфиксию на первом году жизни по разработанной прогностической модели.
Апробация работы
Основные результаты работы были представлены на конференции Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Ханты-Мансийск, апрель 2010), II конгрессе педиатров стран СНГ (Астана, Казахстан, май 2010), II Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, октябрь 2010), IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, октябрь 2010), заседаниях проблемной комиссии по педиатрии, общей и прикладной иммунологии (ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко» Минздравсоцразвития России 2010), заседании кафедр педиатрии, микробиологии, вирусологии, иммунологии, ЦНИЛ, 2010 и др.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 работы в изданиях, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 36 рисунками и 35 таблицами, содержащимися в тексте. Список литературы включает 307 источников, в том числе 221 отечественных и 86 зарубежных.
