Введение к работе
Актуальность темы. Настоящее исследование по изучению клинико-функциональных особенностей развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) выполнено в связи с тем, что здоровье новорожденного в значительной степени определяется его физиологическим развитием в антенатальном периоде.
Одним из неблагоприятных осложнений течения беременности является задержка внутриутробного развития плода.
По данным разных авторов частота ЗВУР плода в России колеблется в широких пределах и составляет 3,5 - 17,5% (Медведев М.В., Юдина Е.В., 1998), в зарубежных странах 3 - 26% (Moodley S.J.,1997).
Несмотря на давность изучения различных аспектов патогенеза, диагностики и терапии задержки внутриутробного развития плода, много спорных и нерешенных вопросов, что определяет необходимость более углубленного изучения данной патологии. В настоящее время особый интерес вызывает изучение состояния трофологического статуса у детей с признаками нутритивной недостаточности в перинатальном периоде – задержки внутриутробного развития плода.
За последние годы появилось значительное количество опубликованных исследований как о роли отдельных микро- и макроэлементов в формировании нарушения здоровья взрослого и детского населения (Скальный А.В., 1999, Громова О.А., 2003), так и о микроэлементном «портрете» ряда заболеваний (Легонькова Т.И., 2002, Громова О.А., 2002). На сегодняшний день недостаточно изучена роль дефицита или избытка микронутриентов в происхождении пренатальной патологии, не установлено их взаимодействие между собой, также отсутствуют клинические маркеры элементного дисбаланса у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития.
Данных по изучению роли генетических факторов риска, фетометрических показателей, нутритивного статуса, включая показатели микро- и макроэлементов в плазме пуповинной крови у новорожденных со ЗВУР в доступной литературе недостаточно, что требует дальнейшего изучения данной проблемы.
Цель исследования: изучить клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития и на этой основе научно обосновать тактику наблюдения и прогнозирования их развития.
Задачи исследования:
Выявить ультразвуковые фетометрические особенности развития плода с задержкой внутриутробного развития
Определить генетические факторы риска развития задержки внутриутробного развития плода
Оценить нутритивный статус новорожденных с задержкой внутриутробного развития
Изучить роль микро- и макроэлементов в формировании задержки внутриутробного развития плода
Научно обосновать и разработать новые диагностические и прогностические критерии состояния плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития, патогенетические принципы обеспечения оптимального питания и коррекции микроэлементных нарушений
Научная новизна. Впервые на основании проведенного комплексного исследования дана клинико-функциональная характеристика плодов и новорожденных детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития и разработана концепция роли генетических и элементных нарушений, как важнейших факторов формирования задержки внутриутробного развития.
Впервые получены ультразвуковые фетометрические особенности развития плодов с задержкой внутриутробного развития в Приморском крае.
Впервые проведено исследование нутритивного статуса новорожденных детей с ЗВУР и установлено значительное отставание как антропометрических, так и показателей обмена белков и уровня лимфоцитов.
Впервые дана оценка элементного статуса новорожденных детей с ЗВУР, характеризующегося выраженным дисбалансом (повышением Ni, Zn, Cu, Co, Mn, Cr, Ca, Mg, Na, Cd, Al и снижением железа), что в сочетании с выявленным полиморфизмом генов фолатного обмена является важнейшим фактором нарушения внутриутробного развития.
Практическая значимость. Полученные данные по фетометрическим показателям плодов с задержкой внутриутробного развития позволяют улучшить раннюю диагностику ЗВУР.
На основании проведенного комплексного исследования выявлена роль генетических факторов (полиморфизм генов фолатного обмена) и элементного дисбаланса в развитии выраженной нутритивной недостаточности у плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития.
Результаты обследования состояния здоровья новорожденных с ЗВУР дают возможность обоснования и разработки мероприятий по коррекции нутритивного статуса и элементного дисбаланса. Новорожденным с ЗВУР целесообразно рекомендовать специализированные лечебные высокобелковые смеси, содержащие железо и фолиевую кислоту, и индивидуально проводить коррекцию элементного гомеостаза в соответствии с выявленными нарушениями.
Положения, выносимые на защиту.
Полиморфизмы С677Т, Т677Т гена MTHFR, G2756G гена MTR и А66А гена MTRR, ответственных за обмен фолиевой кислоты, могут быть маркерами развития задержки внутриутробного развития плода, что необходимо учитывать при определении группы риска беременных женщин.
Нутритивный статус новорожденных с ЗВУР, изученный по антропометрическим показателям, концентрации белков в плазме пуповинной крови, уровню абсолютного количества лимфоцитов периферической крови, характеризуется значительными нарушениями структурно-функциональных и метаболических взаимоотношений в организме.
Микро – и макроэлементный дисбаланс у новорожденных с ЗВУР, выражающийся в повышении Ni, Zn, Cu, Co, Mn, Cr, Ca, Mg, Na, Cd, Al и снижении железа, может являться одним из патогенетических звеньев формирования задержки внутриутробного развития.
Апробация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва, 2008г.; на VII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва, 2010г.; на XVII Российском национальном Конгрессе «Человек и Лекарство – 2010г.» - Москва, 2010г.; на XI Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на VIII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на научно-практической конференции «Вопросы повышения качества оказания медицинской помощи в муниципальном здравоохранении», г. Владивосток, 2010г.; на XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва, 2012г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной, международной и региональной печати, из них 1 статья в журнале, предусмотренном списком ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений и обсуждения научных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 191 источник, в том числе 143 отечественных и 48 иностранных. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 22 рисунками.
