Введение к работе
Актуальность научного исследования
В последние годы рост распространенности почечной патологии у детей и взрослых, истоки которой уходят в раннее детство, обусловил интерес к изучению частоты и характера поражения органов мочевой системы у новорожденных (Игнатова М. С, Дегтярева Э. М и др., 1993; Та-болин В. А. и др., 1994; Папаян А. В., 1997; Маковецкая Г. А., 1999; Gupta В. D., Sharma Р., 2005). Проблема поражения почек у новорожденных, перенесших гипоксию, актуальна по многим причинам, среди которых высокая частота пренатальной гипоксии плода и острой асфиксии новорожденных (Шабалов Н. П. и др., 1999), риск развития нефрологической патологии у данной группы детей в дальнейшем, в том числе и в школьном, и в пубертатном возрасте (Чугунова О. Л., 1995; Polito С. et al., 1998) и, наконец, влияние терапии, особенно интенсивной, на клубочковый и канальцевый аппарат (Шилко В. И. и др., 2000; Fanos V. et al., 1999). Оценка функционального состояния почек важна для назначения адекватного лечения: инфузионной терапии, введения диуретиков, потенциально нефротоксичных антибиотиков (Байбарина Е. Н., 1999).
Среди разных видов патологии почек у новорожденных пристального внимания заслуживает ишемическая нефропатия и крайнее ее проявление - острая почечная недостаточность. Впервые понятие ишемической нефропатии введено Е. Н. Байбариной (1999), ею разработаны основные диагностические критерии и стандарт лечения данной патологии.
Факторами риска развития нарушений функции почек являются отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, поздние гестозы, хронические почечные заболевания и анемии беременных, перенесенные ви-русно-бактериальные инфекции в период формирования первичной почки, которые создают предпосылки для развития хронической гипоксии почечной ткани и анатомической и функциональной незрелости к моменту рождения (Гельд В. Г., Мельникова Н. И. и др., 1997; Маковецкая Г. А., 1999; Байбарина Е. Н., 2000; Pejovic В., Ресо-Antic А., 2002; Игнатова М. С, 2007). Хроническая внутриутробная гипоксия плода и ин-транатальная асфиксия в свою очередь ведут к гиповолемии и развитию ишемии почечной ткани.
В последние годы большое внимание уделяется исследованию активности ферментов нефротелия в моче при различных заболеваниях мо-чевыделительной системы у взрослых и детей. Изучена активность ферментов в моче у практически здоровых детей разного возраста, разрабо-
таны критерии нормы (Чугунова О. Л., 1995). Также имеются исследования активности ферментов при различных заболеваниях почек (острый и хронический пиелонефрит, хронический гломерулонефрит, интерстици-альный нефрит и др.) у детей в возрасте 2-15 лет (Мошкин А. В., 1984; Длин В. В., 1985; Чугунова О. Л., 1995; Козлова Е. М., 2003).
Однако отсутствуют сведения об активности ферментов нефротелия в моче у детей в раннем неонатальном периоде (именно в том, в котором развивается ишемическая нефропатия), а также не изучен характер фер-ментурии у новорожденных с ишемической нефропатией. Все это обусловило актуальность данного исследования.
Цель научного исследования - разработать новые способы диагностики и оценки эффективности лечения ишемической нефропатии у новорожденных на основании определения особенностей активности ферментов нефротелия в моче.
Задачи научного исследования
-
Установить частоту ишемической нефропатии различной тяжести у новорожденных отделения реанимации и интенсивной терапии за последние 5 лет.
-
Дать сравнительную характеристику активности ферментов нефротелия в моче при различной степени тяжести ишемической нефропатии у новорожденных.
-
Разработать новые способы ранней диагностики тяжелой ишемической нефропатии у новорожденных.
-
Предложить критерии оценки эффективности лечения ишемической нефропатии у новорожденных.
Научная новизна исследования
Определены показатели ферментурии у здоровых доношенных детей в раннем неонатальном периоде.
Выделены особенности ферментурии, отражающие разный уровень повреждения нефрона при ишемической нефропатии различной тяжести у детей в неонатальном периоде.
Установлен уровень повреждения нефрона, сроки и последовательность вовлечения в патологический процесс его компонентов при ишемической нефропатии I, II и III степени.
Выявлены особенности спектра канальцевых ферментов, активность которых повышается при легкой ишемической нефропатии, что отражает различные степени повреждения нефрона.
Обосновано значение определения ферментурии в ранней диагностике ишемической нефропатии и оценке эффективности лечения.
Практическая значимость исследования
Показана высокая частота ишемической нефропатии у новорожденных отделения реанимации и интенсивной терапии, что следует учитывать при определении программы их обследования.
Предложено выделять среди пациентов с ишемической нефропатией I степени подгруппы с различной выраженностью повреждения нефро-эпителия канальцев.
Разработаны объективные критерии для ранней диагностики тяжелой ишемической нефропатии у новорожденных реанимационного отделения.
Предложен способ оценки эффективности лечения ишемической нефропатии у новорожденных путем определения активности ферментов нефротелия в моче в динамике.
Обоснована необходимость пролонгированного наблюдения детей, перенесших ишемическую нефропатию в неонатальном периоде, с включением в план обследования определения уровня ферментурии.
Положения, выносимые на защиту
У доношенных новорожденных с ишемической нефропатией, находящихся в критическом состоянии, имеет место высокий уровень ферментурии.
Для ишемической нефропатии уже с первых суток жизни ребенка характерно повышение активности ферментов в моче, свидетельствующих о повреждении проксимальных и дистальных канальцев иефрона. При ишемической нефропатии II степени с пятых суток, а при ишемической нефропатии III степени - уже с первых суток жизни происходит повышение активности и холинэстеразы, что говорит о повреждении клу-бочкового аппарата почек. При тяжелой патологии активность всех ферментов значительно повышается сразу после рождения ребенка и сохраняется на протяжении всего неонатального периода.
Диагностика тяжелой ишемической нефропатии возможна путем определения активности холинэстеразы в разовой порции мочи в первые сутки жизни ребенка.
Оценка эффективности проводимой терапии может быть осуществлена путем определения активности ферментов нефротелия в моче в процессе лечения.
Внедрение результатов исследования
По материалам научных исследований получен патент № 2404429 от 20.11.2010 на изобретение «Способ ранней диагностики тяжелой ише-мической нефропатии у новорожденных детей»; положительное решение на выдачу патента от 23.08.2010 по заявке №2009125361/15(035270) от 02.07.2009 на изобретение: «Способ оценки эффективности лечения ишемической нефропатии у новорожденных». Результаты исследования используются в работе врачей - неонатологов и педиатров перинатального центра и консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова» Минздравсоц-развития.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых, посвященной памяти основателя ИвНИИ МиД, профессора, заслуженного деятеля науки РФ, заслуженного врача РФ В. Н. Городкова (Иваново, 2009), республиканской научно-практической конференции «Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности» (Минск, 2009), VIII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2009), научно-практической конференции Центрального федерального округа с международным участием «Инновации и информационные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» (Тверь, 2009), XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010), научно-практической конференции молодых учёных, посвященной 30-летию со дня основания института материнства и детства (Иваново, 2010), научно-практической конференции студентов и молодых учёных ИвГМА «Неделя науки - 2010» (Иваново, 2010).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации