Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Пневмонии и хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) занимают одно из важнейших мест в клинике внутренних болезней. К настоящему времени раскрыты патофизиологические основы развития пневмонии и ХОБЛ, всесторонне изучена их клиническая картина. Однако, еще недостаточно ясно как отражается болезнь на продукции легкими некоторых важнейших гуморальных регуляторов (Сыромятникова Н.В. и др., 1987, Pitt B.R., 1984). Одновременно, обращает на себя внимание отсутствие в клинической практике биохимических методов контроля за патологическими изменениями легочной ткани (Камышников B.C., 2000, Tietz N.W., 1995). Обе эти проблемы тесно смыкаются друг с другом. Очевидно, что биологически активные вещества, синтез которых обеспечивается преимущественно легочной тканью, могут свидетельствовать о ее состоянии. Непременным условием для использования таких тестов в клинической лабораторной диагностике, является их технологическая доступность.
Исследование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при пневмонии и ХОБЛ диктуется следующими предпосылками:
Известно, что основная локализация АПФ — эндотелий сосудистой стенки (Vane J.R. et all., 1990). Будучи обильно васкуляризированными, легкие имеют огромную площадь эндотелиальной поверхности. Поэтому, легочная ткань содержит во много раз больше АПФ, чем другие органы. Установлено что, именно легкие служат основным источником АПФ в организме человека (Елисеева Ю.Е., 1994). Следовательно, АПФ можно рассматривать как органоспецифичный фермент, активность которого в сыворотке крови определяется морфологической или функциональной сохранностью продуцирующего органа. Такой подход позволяет оценить диагностическую значимость АПФ для клинической пульмонологии.
К настоящему времени накоплено много данных об изменении активности АПФ при различных заболеваниях (Tietz N.W., 1995). Однако, несмотря на изученность проблемы, в литературе практически отсутствуют публикации посвященные определению активности АПФ при пневмониях. Сведения об изменении активности АПФ при ХОБЛ неполны и, зачастую, очень противоречивы.
— АПФ связывает между собой ренин-ангиотензиновую и калликреин-кининовую системы, являясь центральным звеном регуляции артериального давления (Оре-хович В.Н. и др., 1982). Известно, что для пневмонии характерно снижение артериального давления (Меньшикова И.Г., 1983). В настоящее время это объясняют развитием инфекционно-токсического шока. Клиническая картина ХОБЛ, напротив, сопровождается формированием пульмоногеннои артериальной гипертензии (Некласов Ю.Ф. и др., 1980, Рущенко Н.А., 1985), патогенез которой до сих пор остается неясным. Возникает вопрос, не связаны ли эти гипо- и гипертензивные состояния с нарушением продукции АПФ тканью легких?
Таким образом, исследование АПФ у больных пневмонией и ХОБЛ представляется обоснованным и актуальным.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Оценить клинико-диагностическое значение определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.
-
Отработать методику определения активности АПФ по кинетике гидролиза Ы-[3-(2-фурил)акрилоил]-1-фенилаланилглицилглицина (ФАПГГ) с использованием типового фотометрического оборудования клинико-диагностической лаборатории.
-
Установить интервал нормальных значений активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у здоровых мужчин и женщин различных возрастных групп.
-
Определить активность АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и различными формами ХОБЛ в зависимости от тяжести и стадии заболевания. Сопоставить активность АПФ с концентрацией в сыворотке крови цинка, альбумина, СРБ, си-ПИ, аг-МГ, параметрами функции внешнего дыхания (ФВД) и результатами рентгенологического исследования.
-
Исследовать in vitro как влияет на каталитическую активность АПФ сыворотка крови, изменение концентрации цинка и присутствие свободной лейкоцитарной эластазы.
-
Выяснить практическую ценность определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.
Впервые получены данные о зависимости активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ от стадии, тяжести и клинической формы заболевания.
Впервые исследовано влияние на активность АПФ ингибиторного потенциала сыворотки крови, биохимических и патофизиологических сдвигов у больных пневмонией и ХОБЛ.
Впервые показано клинико-диагностическое значение лабораторного определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: На основании полученных результатов разработан клинико-диагностический тест для лабораторного контроля за состоянием больных пневмонией и ХОБЛ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 20 декабря 2001 года на совместной научно-практической конференции кафедр клинической лабораторной диагностики РМАПО, терапии ФППО ММА им. И.М. Сеченова и врачей ГКБ №29 им. Н.Э. Баумана. Диссертация рекомендована к защите.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации оппубликовано 9 работ, 2 работы приняты в печать. Основные положения диссертации были доложены на 2(6)-ом конгрессе специалистов клинической лабораторной диагностики России (Москва,
2000), 9-ом и 10-ом национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 1999 и 2000 гг.) и клинической конференции молодых ученых ФППО ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2001).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций.
Работа иллюстрирована 19 рисунками и 5 таблицами. Бибилиографический указатель содержит 197 источников, среди которых 121 отечественный и 76 иностранных.
