Введение к работе
Актуальность темы
Ожоговая травма является важной медико-социальной проблемой. Значимость ее во многом обусловлена тяжестью термической агрессии и высокой вероятностью развития различных органопатологических изменений. При этом уровень летальности при глубоких ожогах свыше 50% поверхности тела достигает 80-90% (Вазина И.Р. и др., 2004; Шень Н.П., 2007; Илюкевич Г.В. и др., 2007).
Одним из основных и чрезвычайно важных проявлений ожоговой болезни является анемия, патогенез которой до настоящего времени окончательно не установлен. Возникающие нарушения эритроцитарно-го гомеостаза определяют развитие гипоксемии и гипоксии тканей, вызывающих, в свою очередь, замедление процессов репарации ожоговых ран, затруднение приживления трансплантатов, усугубление прогноза и исхода заболевания (Жегалов В.А. и соавт., 2003; Козинец Г.И. и соавт., 2007). Фундаментальные исследования последних десятилетий свидетельствуют о ведущей роли эндогенной интоксикации в нарушении функции эритропоэза при ожогах. При этом сведения о лабораторных показателях и механизмах дестабилизации структурных и метаболических свойств клеток красной крови весьма ограничены и не создают реальной картины последствий патогенного действия термической травмы на эритроцитарную систему. Отчасти это обусловлено отсутствием комплексного подхода в исследовании состояния эритропоэза, механизмов его регуляции, морфо-функционального статуса эритроцитов. Кроме того, более полную информацию о возникающих нарушениях можно получить, используя новые методические подходы для их оценки. В частности, в экспериментальной и клинической медицине весьма прочные позиции заняли исследования временной организации функции органов и систем как методологической основы для оценки их состояния в норме и патологии (Романов Ю.А., 2000; Баркова Э.Н. и соавт., 2001; Хетагурова Л.Г., 2004; Комаров Ф.И., Рапопорт СИ., Чибисов СМ., 2008). В литературе отсутствуют данные об особенностях хроноструктуры эритроцитарной системы при термической травме, в связи с чем, изучение временной организации показателей эритропоэза при ожоговой болезни является своевременным и актуальным.
Весьма ценную информацию о возникновении дисбаланса в эритроцитарной системе при термическом ожоге также можно получить путем оценки метаболизма железа, используемого эритроидными клетками для биосинтеза гемоглобина, а также изменений структурно-
функциональных свойств зрелых клеток красной крови. К сожалению, знания о качественных нарушениях эритроцитарной популяции при ожогах носят исключительно фрагментарный характер и касаются лишь некоторых показателей морфо-функционального состояния периферического звена эритрона при тяжелой термической травме. Это определяет необходимость проведения комплексной оценки состояния эритропоэза и обмена железа при различной выраженности ожоговой интоксикации. При этом, учитывая способность ионов железа катализировать реакции свободнорадикального окисления липидов (Матвеев СБ., 2003; Миронов П.И. и соавт., 2005; Гахраманов Ф.С. и соавт., 2006), представляется целесообразным проведение сравнительного исследования активности процессов липопероксидации и уровней двухвалентного и трехвалентного железа у ожоговых больных.
В свете данных представлений исследование биоритмов кинетики эритропоэза, содержания эритропоэтина, обмена железа и факторов эндогенной интоксикации является весьма перспективным и позволит выявить информативные лабораторные критерии для ранней диагностики и прогнозирования течения ожоговой анемии.
Цель работы
Определить лабораторные критерии для ранней диагностики и прогнозирования анемии при ожоговой болезни на основе изучения временной организации эритропоэза.
Задачи исследования
-
Установить закономерности суточной динамики показателей эритропоэза, обмена железа, содержания малонового диальдегида и молекул средней массы у здоровых мужчин.
-
Выявить особенности суточной динамики показателей эритропоэза обмена железа, малонового диальдегида и молекул средней массы у больных с ожоговой травмой различной степени тяжести.
3. На основе изучения патогенетических механизмов десинхроноза
временной организации эритропоэза определить информативные лабо
раторные критерии для ранней диагностики и прогнозирования нару
шений эритропоэза при ожоговой болезни.
Научная новизна
Проведено сравнительное, комплексное исследование суточной динамики показателей эритропоэза, обмена железа и эндогенной интоксикации у здоровых мужчин и больных с ожоговой травмой различной степени тяжести.
Установлено, что прогрессирующее течение эндогенной интоксикации и ожоговой анемии приводит к инверсии циркадианного ритма
сидеремии и синхронизации ритмов молекул средней массы эритроцитов, плазмы крови и мочи.
Установлены информативные лабораторные критерии для прогнозирования и ранней диагностики нарушений эритропоэза у ожоговых больных на основе исследования ритмометрических показателей.
Получены данные фундаментального характера, дополняющие существующие представления о патогенезе нарушений эритропоэза при ожоговой травме.
Практическая значимость
Установлены критерии нарушения эритропоэза при термической травме на основе комплексного биоритмологического анализа лабораторных показателей, что позволяет своевременно прогнозировать развитие анемии и определять тактику интенсивной терапии (дополнительная хирургическая санация очага, смена антибиотика, усиление ан-тиоксидантной терапии) ожоговой болезни. Выявленные особенности временной организации эндотоксикоза дают возможность с максимальной эффективностью проводить антитоксическую терапию, используя эфферентные методы.
Положения, выносимые на защиту
-
Для показателей эритропоэза у здоровых мужчин закономерна циркадианная периодичность. Ведущая роль в регуляции кинетики эри-трона принадлежит эритропоэтину. Акрофазы продукции эритроцитов -нормоцитов, количества ретикулоцитов и титра сывороточного эритро-поэтина синхронизированы и закономерны для ночных и ранних утренних часов. Для терминального эритропоэза установлена циркадианная периодичность с акрофазой в поздние утренние часы. Она синхронизирована с содержанием МСМ в эритроцитах, находясь в противофазе с ритмами объема популяции неэффективного эритропоэза и содержания в плазме крови двухвалентного железа, ферритина, МДА и МСМ.
-
У пациентов с различной площадью термических поражений выявлен десинхроноз временной организации эритропоэза. Ожоговая травма, нарушая количественные и качественные параметры периферического звена эритрона, закономерно приводит к развитию пролонгированной анемии. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации коррелирует со степенью метаболической и функциональной дестабилизации циркулирующих эритроцитов периферической крови и определяет прогноз нарушений эритропоэза.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы ожогового отделения ОКБ г. Тюмени, в учебный процесс кафедр клинической ла-
бораторной диагностики факультета ФПКиППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава, кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава.
Апробация диссертации
Результаты диссертационной работы доложены на научных конференциях студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и практической медицины» (Тюмень, 2005-2008); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); Первом российском съезде по хронобиологии и хрономедицине (Владикавказ, 2008). Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем работы
Диссертационная работа изложена на 122 страницах, содержит 20 таблиц и иллюстрирована 12 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 264 литературных источника, из них 191 работа отечественных и 73 иностранных авторов.
![Клинико-лабораторная оценка исследования активности каталазы и перекисного окисления липидов у больных эритематозной рожей [Электронный ресурс]](/i/i/4262/206385.png "Клинико-лабораторная оценка исследования активности каталазы и перекисного окисления липидов у больных эритематозной рожей [Электронный ресурс] Абдель Джалиль Абдель Муним Хафез Мохаммед")
