Введение к работе
і
Актуально сть
Муковисцидоз (MB) - наиболее частое генетически детерминированное заболевание, характеризующееся поражением жизненно важных органов вследствие нарушения функции экзокринных желез организма, обусловленное мутацией гена CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости) и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз. Ранее MB был проблемой педиатров, потому как средняя продолжительность жизни у этих больных не превышала 5 лет. В настоящее время, благодаря расширению знаний о MB и разработке новых эффективных методов лечения, средняя продолжительность жизни больных MB составляет 40 лет в развитых странах. В Москве медиана выживаемости составляет 35,1 г. [Красовский С.А. с соавт, X Национальный конгресс по MB, Ярославль, 2011 г] При мутациях гена CFTR нарушается водно-электролитный баланс в дыхательной, пищеварительной, а также потовой и репродуктивной системе. В бронхолегочной системе скапливается большое количество вязкого секрета, приводящее к обтурации мелких бронхов и бронхиол и, как следствие, инфицированию неподвижной вязкой слизи патогенной микрофлорой и развитию гнойного воспаления, что в свою очередь ещё больше усугубляет обструкцию. Возникает порочный круг: обструкция - инфекция - воспаление. В условиях мукостаза и бронхиальной обструкции на фоне вирусной инфекции снижается эффективность механизмов локальной противомикробной защиты, что приводит к колонизации нижних отделов дыхательных путей патогенными микроорганизмами. В первую очередь, таких как: Staphylococcus aureus, Haemophilius influenza, Pseudomonas aeruginosa.[Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. с соавт., Москва, 2009г]. Характер инфекции дыхательных путей является важнейшим фактором, определяющим выживаемость, поэтому адекватная антибиотикотерапия направленная против значимых бактериальных возбудителей, один из основных компонентов лечения хронического бронхолегочного процесса при муковисцидозе. В ряде проведенных клинических исследований показано, что поддерживающая
ингаляционная антибиотикотерапия у больных с хронической синегнойной инфекцией стабилизирует функцию легких, снижает частоту обострений, а также способствовует улучшению нутритивного статуса, однако, данные противоречивы, что и определило цель и задачи нашего исследования. Цель работы: оценка клинической эффективности и безопасности применения различных ингаляционных антибактериальных препаратов у больных муковисцидозом с синегнойной инфекцией. Задачи исследования:
Изучить клиническую эффективность и безопасность применения ингаляционного препарата Брамитоб у детей, больных муковисцидозом, инфицированных синегнойной палочкой.
Исследовать клиническую эффективность и безопасность применения ингаляционного препарата ТОБИ у детей, больных муковисцидозом, инфицированных синегнойной палочкой.
Сравнить клиническую эффективность и безопасность применения ингаляционных тобрамицинов Брамитоба и ТОБИ у больных муковисцидозом с синегнойной инфекцией.
Оценить клиническую эффективность и безопасность применения ингаляционного препарата Колистин у детей, больных муковисцидозом, инфицированных синегнойной палочкой.
Научная новизна
Впервые в России проведена оценка клинической эффективности и
безопасности современных ингаляционных антибактериальных препаратов у
больных муковисцидозом, инфицированных синегнойной палочкой, что
позволяет увеличить эффективность проводимой системной
противосинегнойной терапии, а также снизить частоту проводимых курсов внутривенной простивосинегнойной терапии, бронхолегочных обострений, улучшить функцию легких и нутритивный статус, а также качество и продолжительность жизни этих больных.
Впервые в России проведен сравнительный анализ клинической эффективности и безопасности двух различных ингаляционных препаратов тобрамицина, что позволяет говорить об их сопоставимости по клинической эффективности и безопасности, а также взаимозаменяемости.
Впервые в России разработан алгоритм терапии больных муковисцидозом
с первым высевом синегнойной палочки, а также при хронической инфекции,
который включает обязательное проведение ингаляционной
антибиотикотерапии в дополнение к системной противосинегнойной терапии с целью увеличения эффективности проводимой терапии и минимизации рисков развития нежелательных явлений при проведении системной противосинегнойной терапии антибиотиками в высоких дозах. Практическая значимость - результаты работы вносят существенный вклад в общее представление об ингаляционной терапии синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Полученные в работе данные имеют большое значение для определения тактики ведения пациентов с муковисцидозом с синегнойной инфекцией, для предотвращения ранней колонизации синегнойной палочки, а также стабилизации и улучшения легочной функции при ее хронической инфекции.
Апробация работы - результаты диссертационной работы были представлены на IX Национальном конгрессе по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых-2009» (Москва, 2009), X Юбилейном Национальном конгрессе по муковисцидозу (Ярославль, 2011), на 33-й Европейской конференции по MB (Валенсия, Испания, 2010 год), на 34-й Европейской конференции по MB (Гамбург, Германия, 2011 год), семинарах в научно-консультативном отделе МГНЦ РАМН. Работа апробирована и рекомендована к защите на заседании Ученого совета МГНЦ РАМН 15 декабря 2011 г.
Личный вклад автора - автор принимал непосредственное участие в исследовательской работе, в постановке цели и задач, разработке методических
подходов, при сборе первичных данных, проведении спирометрии, обработке, анализе и обобщении полученных результатов.
Публикации - основные результаты исследования представлены в 9 научных работах, в том числе в 3-х статьях в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ соискателям ученой степени кандидата медицинских наук.
Структура и объем диссертации - диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст работы изложен на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирован 16 таблицами, 12 рисунками и 2 схемами. Библиографический указатель включает 175 источников, из которых 102 иностранные.
