Введение к работе
Актуальность проблемы. Различные формы хронической воспалительной патологии лимфоидной ткани глотки занимают первое место по распространенности в детской оториноларингологии. Все лимфоглоточное кольцо Пирогова-Вальдейера рассматривается как важнейший периферический орган иммунной системы, который активно участвует в реакциях клеточного и гуморального иммунитета - как местного, так и общего. Небные миндалины имеют специфическую морфо-функциональную структуру, которая позволяет им одновременно принимать участие в местной защите слизистых оболочек и выполнять функцию органа лимфопоэза. Согласно современным представлениям морфо-функциональной единицей лимфоидной ткани небных миндалин является лимфон. В-лимфоциты небных миндалин принимают активное участие в продукции секреторного иммуноглобулина А (slgA), в частности его активной димерной формы, которая и принимает непосредственное участие в защите слизистых оболочек, а также IgM и IgG; Т-лимфоциты обладают цитотоксическим действием. Площадь небных миндалин с учетом площади всех развернутых крипт составляет около 300 см2, в то время как площадь глотки - 45 см2. Именно в извилистых криптах небных миндалин начинает реализовываться защитная функция небных миндалин благодаря существованию так называемого лимфо-эпителиального симбиоза: лимфоцит выходит из небной миндалины через эпителий крипты в ее в просвет, где верифицирует попадающий в организм антиген и снова возвращается в миндалину, после чего в течение приблизительно 10-14 дней формируются клетки иммунной памяти (первичный иммунный ответ). При повторном попадании в организм того же антигена за счет уже образовавшихся IgA и IgG реализуется мощный и быстрый вторичный иммунный ответ. В дошкольном возрасте у 45% детей выявляют гипертрофию аденоидных вегетации (Е.В.Борзов, 2005). В 48% случаев аденоидные вегетации сопровождаются хроническим воспалением, рецидивирование которого способствует
^
формированию патологии дыхательных путей (Г.Д.Тарасова, 2006). Воспалительные формы патологии глоточной миндалины лидируют по частоте среди общего числа детей, пролеченных в ЛОР-отделениях (Л.П.Щербакова, 2006; Л.С.Локшина и соавт., 2007). Доля детей с хроническими аденотонзил-литами в популяции колеблется от 20 до 50%. В группе часто болеющих детей этот показатель составляет от 37 до 70% (Е.П.Карпова и соавт., 2008). Хронические очаги воспаления в носоглотке существенно изменяют иммунобиологическую реактивность детского организма (В.П.Быкова, 2004, Н.В.Терскова и соавт., 2006).
Очевидно, что значительная распространенность хронических форм воспалительной патологии лимфоидной ткани глотки и их осложнения, приводящие к выраженным расстройствам функционирования других органов и систем, представляют собой не только медицинскую, но и социальную проблему. Актуальность этих вопросов определяется также недостаточной разработкой тактики лечения хронического воспаления лимфоидной ткани глотки у детей. Несмотря на доказанное значение лимфоглоточного кольца в обеспечении иммунобиологической защиты растущего организма, аденотомия и тонзиллотомия остаются наиболее распространенными хирургическими операциями в детской оториноларингологии. Вместе с тем признается, что хирургия ЛОР-органов у детей должна быть щадящей и функциональной, что в последние годы способствовало внедрению в практику нового направления -функциональной эндоскопической и микроскопической хирургии (Г.З. Пискунов, 2009; М.Р. Богомильский,2009). В основу этих методик положены принципы щадящего отношения к лимфоидным образованиям глотки за счет визуального контроля хода операции, что позволило существенно повысить эффективность и безопасность лечебных манипуляций у детей.
Наряду с этим нужно учитывать, что исследования последних лет, проведенные в эксперименте и в клинике, указывают на важную роль цитокинов и оксида азота (NO) в формировании воспалительного процесса при различных формах патологии (И.Е.Смирнов,2008). Однако динамика системной и
локальной продукции цитокинов и оксида азота при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей до настоящего времени не изучалась, что определило цель и задачи данной работы.
Цель работы. Установить закономерности изменений эндогенной продукции цитокинов и оксида азота для оценки активности воспалительного процесса и оптимизации тактики лечения детей с хроническими формами патологии лимфоиднои ткани глотки.
Задачи исследования
Определить динамику содержания интерлейкинов, фактора некроза опухолей-а и оксида азота в сыворотке крови при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.
Установить изменения локальной продукции цитокинов и метаболитов оксида азота лимфоиднои тканью глотки у детей с хроническими формами ее патологии.
Определить влияние хирургического лечения на продукцию цитокинов и оксида азота у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.
Установить диагностическую значимость изменений системной и локальной продукции цитокинов и метаболитов оксида азота при выборе тактики лечения детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.
Научная новизна.
Впервые установлены закономерности изменений системной и локальной продукции цитокинов и оксида азота при хронических формах патологии лимфоглоточного кольца у детей. Выявлено существенное увеличение локальной продукции метаболитов оксида азота и повышение их содержания в сыворотке крови при формировании хронического воспаления и гиперплазии лимфоиднои ткани глотки у детей.
Впервые установлено значимое повышение соотношений про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей за счет пре-
обладания продукции провоспалительных цитокинов при обострении хронического воспаления лимфоидной ткани глотки у детей.
Выявлено существенное -/.сятаясение продукции оксида азота и интер-лейкина-8 в крови после оперативной коррекции патологии лимфоглоточно-го кольца у детей.
Определена клинико-диагностическая и прогностическая значимость изменений эндогенной продукции цитокинов и оксида азота при различной выраженности хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.
Показано, что если через 10-14 дней после проведенной эндоскопической операции, у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца содержание в крови цитокинов и оксида азота не достигает референтных уровней, необходимо проведение специфической иммуномодулирующей и репаративной терапии.
Практическая значимость. Установленные закономерности изменений продукции оксида азота и цитокинов могут использоваться для оптимизации лечения хронической патологии лимфоглоточного кольца и определения его тактики.
Определенные показатели содержания цитокинов и оксида азота в крови и лимфоидной ткани могут быть использованы в качестве биохимических маркеров активности воспалительного процесса при хронической патологии лимфоглоточного кольца у детей.
Предложен способ оценки эффективности лечения воспаления лимфоглоточного кольца по динамике содержания цитокинов и оксида азота в сыворотке крови больных детей в сочетании с эндоскопией ЛОР-органов. Динамика локальн1 ' продукции цитокинов и оксида азота лимфоидной тканью имеет прогностическое значение у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца.
Отсутствие нормализации содержания цитокинов и оксида азота через 10-14 дней после операции является показанием для проведения курсового патогенетического лечения таких больных и диспансерного наблюдения.
Апробация и внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Конгрессе Российского общества ринологов (Таганрог,2007), научной конференции Российского общества ринологов (Калуга,2008), на XII Конгрессе педиатров России (Мо-сква,2008), на IV Европейском конгрессе педиатров (Europaediatrics - Моск-ва,2009).
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Результаты работы внедрены в практику ЛОР-отделения (детское) ФГУ «ЦКБ с поликлиникой УДП РФ» и в лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии НЦЗД РАМН.
Структура и объем диссертации.Материалы диссертации изложены на 122 страницах текста и включают введение, обзор литературы, описание объема и методов исследования, 3 главы с изложением собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 153 источника, в том числе 128 отечественных и 25 зарубежных. Работа иллюстрирована 2d рисунками и 8 таблицами.
![Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4275/202958.png "Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс] Пак Лалэ Алиевна")
