Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время одной из актуальных медицинских проблем является бесплодие (Ledda А.,1996., Артифексов СБ. 1998; Першуков А.И., 2002). Среди причин мужского бесплодия варикоцеле занимает второе место и первое место по распространенности среди болезней репродуктивной системы в мужской популяции. Это обусловливает повышенный интерес со стороны урологов и андрологов к изучению проблемы бесплодия, ассоциированного с варикоцеле.
В последние годы установлено, что повреждения сперматогенного эпителия при варикоцеле определяются преимущественно нарушениями гемодинамики яичка (Страхов С.Н. 1999; Степанов В.Н., 2000; Пыков М.И. и соавт., 2004). Затрудненный отток венозной крови от левого яичка является основой патофизиологических повреждений паренхимы яичка, сопровождающихся поражением сперматогенного эпителия и приводящих к снижению фертильности. Однако взаимосвязи варикоцеле со снижением фертильності! изучены еще недостаточно. Показано негативное влияние ряда факторов на герминативный эпителий яичка при варикоцеле у детей (Ерохин А.П., 2001). В то же время установлено, что часть больных варикоцеле способна к воспроизводству потомства, поэтому некоторые авторы указывают на отсутствие прямой связи между степенью варикоцеле и снижением фертильности (Jarovv J., 1996; Першуков А.И., 2002). Очевидно, что социальная значимость этой проблемы обусловлена тем, что наибольшая частота выявления варикоцеле приходится на детей и подростков.
В связи с этим, особое значение приобретают поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения этих форм патологии у детей. Одним из современных подходов к решению этой проблемы является использование биологически активных соединений в качестве маркеров
4 степени повреждения клеток. В последнее время придается большое значение цитотоксическому воздействию активных форм кислорода и биологически активных радикалов в механизмах повреждения клеток сперматогенного эпителия левого яичка при варикоцеле (Ozbek О. et al., 2000; Pasqualotto F.F. et al., 2000). С учетом гипертензии в системе вен гроздьевидного сплетения семенного канатика и вовлечения в патогенез варикоцеле сосудистого компонента, немаловажное значение придается веществам, продуцируемым эндотелием сосудов, особенно оксиду азота (NO).
Исследования, проведенные в эксперименте и в клинике, указывают на значимую роль оксида азота в патофизиологии повреждения различных клеточных систем (Hendin E.N. et al., 1999; Romero С. et al., 2003).
Оксид азота - чрезвычайно активная неорганическая молекула со свойствами радикала. NO является внутриклеточным и межклеточным медиатором, регулятором метаболизма и цитотоксическим агентом -индуктором апоптоза клеток (Реутов В.П. и соавт., 1998). Особый интерес вызывает участие NO в регуляции кровообращения и микроциркуляции тканей яичка, чувствительных к дефициту кислорода.
Вместе с тем, в последние годы анализ содержания половых гормонов в крови у подростков стал одним из обязательных методов обследования таких больных, наряду с измерением размеров яичек и оценкой кровотока в их паренхиме методом допплерографии (Таневский В.Э., 2001). Несмотря на многочисленные работы по изучению уровней половых гормонов в крови у больных варикоцеле, результаты этих исследований имеют противоречивый характер, что не позволяет использовать их в полной мере для диагностических или прогностических целей особенно при различной выраженности варикоцеле у подростков разного возраста.
В связи с этим очевидно, что значимость исследований динамики продукции оксида азота и половых гормонов при варикоцеле у детей и подростков до настоящего времени недостаточно ясна, что обусловило актуальность и необходимость проведения данной работы.
Цель исследования: установить изменения содержания оксида азота и половых гормонов у больных варикоцеле для улучшения диагностики и оптимизации лечения.
Задачи исследования:
-
Установить изменения содержания оксида азота в крови тестикулярной и периферической вен у детей с левосторонним варикоцеле при различной выраженности и длительности заболевания.
-
Определить изменения уровней тестостерона и эстрадиола в крови левой тестикулярной вены у подростков с варикоцеле.
-
Выявить динамику плазменных факторов гемостаза в системе вен гроздьевидного сплетения семенного канатика и в периферической крови подростков с варикоцеле.
Научная новизна
Впервые установлены закономерности изменений продукции оксида азота у подростков с левосторонним идиопатическим варикоцеле.
Выявлено значимое повышение содержания оксида азота в крови левой тестикулярной вены, которое обусловлено преимущественно длительностью заболевания и не зависит от степени выраженности варикоцеле. Наибольшие концентрации оксида азота в крови тестикулярной вены определяются у детей, страдающих варикоцеле более 3 лет, а также у 78% больных с левосторонней орхопатией, что свидетельствует о повреждающем действии избыточной продукции оксида азота на паренхиму яичка.
Установлена обратная корреляция между показателями содержания оксида азота и уровнем тестостерона в крови тестикулярной вены при варикоцеле у детей, что указывает на повреждения сперматогенного эпителия яичка у этих больных.
Выявлены существенные изменения плазменных факторов гемостаза в крови тестикулярной вены больных варикоцеле, свидетельствующие о гиперкоагуляции крови в гроздьевидном сплетении вен семенного канатика, что позволяет рекомендовать использование антиагрегантных и
антиоксидантних средств при комплексной консервативной терапии варикоцеле, а также в пред- и послеоперационном периодах для повышения эффективности лечения.
Практическая ценность работы
Установленные показатели содержания оксида азота, половых гормонов и плазменных факторов гемостаза могут быть использованы в качестве ранних диагностических критериев повреждений паренхимы яичка при варикоцеле у детей.
Предложены дополнительные критерии оценки функционального состояния яичка у подростков с различной выраженностью варикоцеле, что позволяет оптимизировать его терапию.
Выявленная локальная гиперкоагуляция при варикоцеле у детей позволяет обоснованно назначать антиагрегантные и антиоксидаитные препараты при консервативной терапии, а также в до- и послеоперационном периодах для улучшения функциональных результатов лечения.
Внедрение в практику
Разработанный метод определения концентрации оксида азота в крови тестикулярнои вены и способ прогнозирования повреждения паренхимы яичка при варикоцеле у детей внедрены в урологическом, хирургическом и уроандрологическом отделениях ГУ НЦЗД РАМН.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006 г.), на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006 г.) и на Международном конгрессе по урологии и андрологии (Дагомыс, 2006г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена наУ/^траницах машинописного текста и состоит из введении, обзора литературы, описания объема и методов исследований, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических
7 рекомендаций и указателя литературы, включающегхЦЗотечественных и/.Ф иностранных источников. Работа иллюстрирована^/рисунками и^таблицами.
![Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4275/202958.png "Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс] Пак Лалэ Алиевна")
