Введение к работе
з І.
1 1.Актуальность проблемы Трематодозы жвачных животных широко распространены во всех регионах Российской Федерации, а также в других странах, и наносят значительный экономический ущерб
Заражению фасциолами, дикроцедиями и парамфистомами подвергаются жвачные животные всех возрастов, что является причиной резкого снижения продуктивности, а нередко и гибели животных (МШ Акбаев, 1968, MB Якубовский, 1974, ВФ Никитин, 1978, РГ Фазлаев, 1987, НИ Кошеваров, 1997, СД Дурдусов, ТМ Лазарев, 1999, Р Т Сафиуллин, 2002 и другие)
Меры борьбы с трематодозами крупного и мелкого рогатого скота включают в себя комплекс ветеринарно-санитарных мероприятий, среди которых важную роль играет дегельминтизация. Для лечения и профилактики трематодозов предложено значительное количество антигельминтных средств, в том числе, сульфен, альбендазол, оксиклозанид, рафоксанид, ацемидофен, гексихол, клорсулон, ивомек плюс, фасковерм, политрем, куприхол и другие препараты, относящиеся к разным классам химических соединений (Н.В Демидов с соавт, 1971, А И Вишняускас, 1975, A A Salem et al, 1990, S. Trabohc, D. Zivanov, 1991, С В Березкина, 1992, ТП Веселова, с соавт, 1995, И А Архипов, 1976, 1997, В Е Абрамов с соавт, 1998, Д Н Шемяков, 1999 и другие)
Учитывая, что многие антигельминтные средства, применяемые в настоящее время, обладают побочным действием и имеют противопоказания для применения, ветеринарные специалисты животноводческих хозяйств нередко испытывают затруднения в выборе лекарственно! о препарата Так, ввиду продолжительного периода выведения остаточных количеств ряда антигельминтных препаратов с молоком, запрещено их применение дойным животным, молоко которых используют в пищевых целях В связи с этим, изыскание эффективных и безопасных в применении антигельминтных
4 средств для лечения и профилактики трематодозов жвачных, в том числе дойных животных, является актуальной проблемой в ветеринарии
Высоко активным соединением в отношении трематод является оксиклозанид Он хорошо переносится животными, не оказывает побочного действия и имеет кратковременный период выведения с молоком лактирующих животных, что дает основание для его использования в составе антигельминтньгх средств для дойного стада (RM Roy, SS Sukhla, 1971, J Corba et al, 1976; H Yoshimura et al, 1985, J Strakowa et al, 1985 и другие)
Важное значение для успешного проведения противопаразитарных лечебно-профилактических мероприятий, наряду с созданием и внедрением новых препаратов, приобретает совершенствование существующих лекарственных форм В последнее время наиболее широкое применение получили лекарственные формы для индивидуального использования Преимущество таких лекарственных форм антигельминтных препаратов заключается в том, что дегельминтизации подвергаются все животные в стаде, точно рассчитывается терапевтическая доза, обеспечивающая максимальный антигеяьминтный эффект и отсутствие побочных явлений у животных, снижается риск загрязнения препаратом объектов внешней среды (И.А Архипов, 1975;МБ Мусаев, 1991)
Учитывая вышесказанное, мы сочли целесообразным разработать и предложить для дегельминтизации крупного рогатого скота и овец при трематодозах новую лекарственную форму оксиклозанида в виде суспензии для перорального применения, которая отличается от аналогичных препаратов более высокой эффективностью
1 2 Цель и задачи исследований Цель работы - разработать, изучить и внедрить в ветеринарную практику новую лекарственную форму оксиклозанида в виде суспензии для перорального применения, предназначенную для лечения и профилактики трематодозов овец и крупного рогатого скота
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи
- обосновать состав и разработать новую лекарственную форму для
перорального применения на основе оксиклозанида,
- изучить острую, субхроническую токсичность, кумулятивные,
эмбриотоксические и тератогенные свойства Оксиклозанида суспензии 5% в
опытах на лабораторных животных,
исследовать влияние препарата на клинические, гематологические и биохимические показатели крупного рогатого скота и овец при применении в терапевтической и повышенных дозах,
изучить фармакокинетику оксиклозанида в крови крупного рогатого скота и овец после применения лекарственного средства с использованием метода ВЭЖХ с УФ-детектированием,
установить сроки выведения остаточных количеств оксиклозанида из органов и тканей овец и крупного рогатого скота, в том числе с молоком дойных коров, после применения антигельминтика в рекомендуемых дозах,
определить трематодоцидную активность Оксиклозанида суспензии 5% в отношении имагинальных и преимагинальных фаз развития гельминтов;
установить в условиях производства терапевтическую эффективность Оксиклозанида суспензии 5% при фасциолезе, парамфистоматозе и дикроцелиозе крупного рогатого скота и овец,
- разработать проект Инструкции по применению Оксиклозанида
суспензии 5% для дегельминтизации крупного рогатого скота и овец при
трематодозах и представить его для утверждения в установленном порядке
1 3 Научная новизна Впервые разработана новая лекарственная форма оксиклозанида отечественного производсгва - Оксиклозанида суспензия 5%, изучены ее фармако-токсикологические свойства, специфическая и терапевтическая эффективность при трематодозах овец и крупного рогатого скота Установлены особенности распределения, накопления и сроки выведения оксиклозанида из организма крупного рогатого скота и овец после применения Оксиклозанида суспензии 5% Доказана эффективность нового
6 препарата при трематодозах у жвачных и целесообразность его применения на дойном стаде.
1 4 Практическая значимость работы Определены оптимальные терапевтические дозы для лечения фасциолеза крупного рогатого скота и овец и парамфистоматоза крупного рогатого скота
Экспериментально обоснованы сроки убоя животных на мясо и использования в пищевых целях молока дойных коров после дегельминтизации предлагаемым лекарственным средством
На основании проведенных исследований и обобщения полученных результатов разработан проект Инструкции по применению Оксиклозанида суспензии 5% для дегельминтизации жвачных, который представлен для согласования и утверждения в установленном порядке
Предложено для применения в ветеринарии новое антигельминтное средство отечественного производства - Оксиклозанида суспензия 5%
1 5 Основные положения, выносимые на защиту
результаты изучения антигельминтной активности и терапевтической эффективности Оксиклозанида суспензии 5% при трематодозах крупного рогатого скота и овец,
характеристика фармако-токсикологических свойств препарата в опытах на лабораторных животных, крупном рогатом скоте и овцах,
результаты изучения фармакокинетики оксиклозанида и определения сроков выведения остаточных количеств антигельминтика из органов и тканей овец и крупного рогатого, молока дойных коров скота после применения препарата,
практические предложения по применению Оксиклозанида суспензии 5% для дегельминтизации крупного рогатого скота и овец при трематодозах
1 бЛубликации По теме диссертации опубликованы 6 научных работ, в том числе в источниках, рекомендованных ВАК России, 2 научные работы
17 Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы и