Введение к работе
Актуальность проблемы , Гельминтозы имеют повсеместное распространение, поражая все виды домашних животных, и наносят колоссальный экономический ущерб в виде значительного снижения продуктивности и увеличения падежа животных.
Поэтому одним из важнейших условий подъема животноводства, повышения эффективности ветеринарного обслуживания является обеспечение хозяйств достаточным количеством антгельминтиков, которые удобны для применения и обладают высокой лечебной и профилактической эффективностью.
Вместе с тем следует иметь ввиду, что "... дегельминтизация не в
состоянии ликвидировать паразитизм. Напротив, она побуждает
систему к совершенствованию через видовую трансформацию
гельминтов, повышение химиотолерантности, захват новых
экологических ниш" (цит. по Е.И.Воробьевой, Л.В.Начевой, 1996, с.28).
Исходя из вышеизложенного следует, что поиск новых соединений,
обладающих антгельминтными свойствами - процесс перманентный и не
теряет своей актуальности. Терапевтическая ценность лекарственных
средств зависит не только от химической структуры вещества, но и от
лекарственной формы препарата. Поэтому наряду с синтезом новых
препаратов, важным моментом является работа над
усовершенствованием лекарственных форм уже существующих.
Противопаразитарные средства применяются в самых разнообразных препаративных формах - порошки, гранулы, суспензии, пасты, растворы для перорального введения и инъекций, болюсы, таблетки и т.д. Целесообразность их применения уже доказана на практике, так как правильный выбор лекарственной формы препарата повышает его эффективность, снижает дозу, токсичность, упрощает способ дачи.
На сегодняшний день одним из основных мероприятий в контроле за гельминтозными заболеваниями является химиотерапия. Большая часть этой программы относится к оптимальному применению различных антгельминтиков. В связи с этим все большее внимание уделяется не только эффективности терапевтических средств, но и их экологической безопасности. Первостепенное значение этот вопрос приобретает при крупномасштабных обработках, так как многие лекарственные вещества (албендазол, тиабендазол, фенотиазин и др.) или их дериваты, обладая овоцидным и лярвоцидным действием, выделяются через желудочно-кишечный тракт во внешнюю среду. Поэтому можно предположить их отрицательное влияние на беспозвоночных копрофагов (жуки-навозники, личинки насекомых, свободноживущие нематоды ).
Проведенные за рубежом исследования относительно экологической безопасности ивомека показали, что препарат снижает количество отдельных копробионтов в фекалиях, полученных от
обработанных ивермектином животных (L. Strong et al.,1987, D. Barth et al., 1993,K.Y.Wardhaygh etal., 1993, D.F.Cook., 1994.).
В литературе появились сообщения о загрязнении пастбищ навозом от животных, дегельминтизированных ивомеком (L.Strong, R.Wall,1987; D.E.Jacobs et ai., 1988; Mc Keand et al.,1988; R.Madsen et al., 1990; R.P.Herd, B.R.Stinner,1993).
Однако, D.E.Jacobs etal, 1988; Mc Keand et al.,1988; B.A.Halley et al.,1993 не обнаружили негативного влияния ивермектина на копрофагов навозной лепешки и разложение навоза.
Таким образом, информация об экологических последствиях применения ивомека достаточно противоречива и требует дальнейшего изучения. Сообщениями о влиянии других антгельминтиков на биоценоз копробионтов навозной лепешки и разложение навоза мы не располагаем.
Несмотря на актуальность проблемы изучения остаточных количеств лекарственных веществ в фекалиях и их влияния на биоценоз навоза, этому вопросу уделяется недостаточное внимание, а в нашей стране такие исследования крайне малочисленны.
С учетом вышеизложенного, можно констатировать, что задачи по разработке новых лекарственных форм противопаразитарных средств и изучение их экологической безопасности остаются актуальными.
Цель и задачи исследований. Основной целью настоящих исследований явились, разработка новых лекарственных форм антгельминтиков и изучение экологических последствий вопросов, связанных с применением антипаразитарных препаратов - ивомека, цидектина и фенотиазина.
Конкретно были поставлены следующие задачи:
-провести поиск химических соединений, обладающих антгельминтными свойствами;
-разработать новые лекарственные формы противопаразитарных средств и определить их эффективность;
-определить на биоиндикаторах экологическую безопасность ивомека, цидектина и фенотиазина.
Научная новизна.
-изучены антгельминтные свойства лекарственных средств: ксероформа, формалина, гипосульфита натрия, ветома-1, вещества Ф-23 (этидий бромистый).
-проверено влияние препаратов - ветом-1, гипосульфита натрия,
энтеросорба, этидия бромистого, КМЦ, вазелина.глицерина на
терапевтическую активность известных противопаразитарных
препаратов (тивидин, медный купорос, нафтамон, нилверм,
панакур),взятых в заниженных дозах.
-разработаны рецепт и технология приготовления
гранулированной лекарственной формы феналидона, определена
лечебная эффективность свежеприготовленных гранул и препарата с 1-,2-,3-,4 - летним сроком хранения при цестодозах плотоядных;
-разработана технология приготовления оригинальной
лекарственной формы водорастворимых анттельминтиков - зерна злаковых растений, пропитанные водными растворами тивидина и нилверма, удобные для групповой дегельминтизации животных и определена их эффективность при нематодозах овец ,и лабораторных животных (Авторское свидетельство №1794452).
-изучен количественный и качественный состав беспозвоночных копрофагов навозной лепешки и влияние ивомека, цидектина и фенотиазина на типичных для Сибири представителей биоценоза навоза.
-изучено влияние ивомека, цидектина и фенотиазина на показатели влажности, органического вещества и в целом на разложение навоза.
Практическая ценность работы. Разработаны рецепт и технология приготовления феналидона в гранулированной лекарственной форме (СИБАМИД). Данный препарат широко использовался в хозяйствах Новосибирской области и Алтайского края для лечения плотоядных при цестодозах. Лекарственная форма тивидина - зерна злаковых растений, пропитанные водным раствором антгельминтика, рекомендована для групповой дегельминтизации овец при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта. Для лечения и профилактики сифациоза белых мышей в вивариях НИИ предложена новая лекарственная форма -зерна злаковых растений, пропитанные водным раствором нилверма.
Предложенные препаративные формы анттельминтиков позволили при сохранении высокого терапевтического эффекта, устранить их негативное побочное действие, снизить трудозатраты и облегчить их применение на практике.
Учитывая результаты исследований по определению экологической безопасности ивомека и цидектина, мы рекомендуем проводить профилактическую дегельминтизацию с использованием данных препаратов не перед выгоном на пастбище, когда отмечается массовое размножение копробионтов в навозе, а перед постановкой животных на стойловое содержание.
Материалы исследований по вопросам экологических последствий применения ивомека и цидектина включены в рекомендации "Рациональные средства и схемы дегельминтизации крупного рогатого скота , овец и собак в Алтайском крае", одобренные Алтайским краевым НТС 28.12.95 г. (протокол № 6), и утвержденные Управлением ветеринарии при администрации Алтайского края (1995).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ученых советах ИЭВСиДВ, ВИГИС (1989-1996гг) и научно-практических конференциях:
-
Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири (Новосибирск, 1996).
-
Паразитарные проблемы больших городов (Санкт-Петербург, 1996).
3. 1-ая Региональная конференция по болезням мелких домашних животных (Новосибирск, 1996)
Публикации: По теме диссертационной работы опубликовано 5 научных работ. Получено Авторское свидетельство (№1794452)
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Поиск химических соединений, обладающих антгельминтными
свойствами и разработка рецепта, технологии приготовления
лекарственных форм антгельминтиков (гранулы с феналидоном, зерна
злаковых растений, пропитанные водными растворами тивидина или
нилверма, гранулированные и пастообразные лекарственные формы )
для лечения и профилактики гельминтозов животных и определение их
терапевтической эффективности.
2. Влияние вспомогательных компонентов - гипосульфита натрия,
ветома-1, вещества Ф-23, крахмала, вазелина, глицерина на
антгельминтную эффективность противопаразитарных препаратов.
3. Воздействие ивомека, цидектина и фенотиазина на
количественный и качественный состав копробионтов отдельных
систематических групп биоценоза навоза.
4. Влияние ивомека, цидектина и фенотиазина на показатели
влажности, органического вещества и в целом на деградацию навоза.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на
страницах машинописного текста. Содержит таблиц и
рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, собственных
исследований с выводами, заключения к диссертации, выводов и
практических предложений. Список литературы включает 214
источников, из них 129 отечественных и 85 иностранных
авторов.