Введение к работе
і.
Актуальность темы. Ветеринарная наука призвана обеспечить разработку рациональных методов профилактики заболеваний животных, изыскивать современные более эффективные методы борьбы с болезнями.
До сих пор животноводство всех государств, входящих в состав СНГ терпит значительный ущерб от заболеваемости и падежа молодняка мелкого рогатого скота от гельминтозов. Среди гельминтозных заболеваний овец наиболее широко распространены аноплоцефалятозы. Они регистрируются во всех овцеводческих хозяйствах Кыргызской Республики и при недостаточном проведении лечебно-профилактических мероприятий нередко приводят к массовому падежу ягнят.
В изучении аноплоцефалятозов овец и других видов животных значительный вклад внесли В.А.Потемкина, 1940, 1941, 1944, 1946, 1948, 1949, 1958, 1965; А.М.Петров, 1944; W.H.Krull, 1948; K.C.Kates, C.E.Runcel, 1948; K.C.Kates, A Colgberg, 1949; П.С.Иванова, П.В.Ульянов, 1954; И.Ю.Чигас, 1956; В.В.Бородина, 1956; К.П.Лисинып, 1957, 1958, 1959; Н.Ф.Голубев, 1957; З.И.Шлейкус, 1959; В.А.Потемкина, В.Н.Родин, 1961, 1962, проводившие глубокие исследования по вопросам этиологии, патогенеза, диагностики и эпизоотологии этих заболеваний, а также биологии возбудителей.
Ущерб, наносимый аноплоцефалятозами как и при других гельминтозных заболеваниях, складывается из массовой гибели животных во время энзоотии, значительных потерь в весе в результате их истощения при хроническом течении болезни, недоразвитости молодняка, снижения количества и качества мяса, молока, шерсти н других продукций.
По данным И.С.Лященко и О.В.Теплова (1974) экономический ущерб на одного заболевшего ягненка составляет 8,29 рубля.
Существенным элементом борьбы с аноплоцефалятозами овец является химиотерапия, рассчитанная на устранение причин болезни, то есть на удаление паразитических червей из организма больного животного или на их умерщвление, а ее успех определяется наличием широкого ассортимента высокоэффективных, дешевых, безвредных для хозяина паразитических червей и удобных в применении антигельминт-ных препаратов.
Изысканием антигельминтных препаратов против мониезиоза овец и изучением их фармако-токсикологических и антигельминтных свойств в бывшем СССР занимались многие исследователи (В.А.Потемкина, 1946, 1957, 1958, . 1959, 1965; Ю.Я.Дольников, 1958, 1959, 1961, 1963, 3964, 1966, 1968, 1980; В.А.Холошанов, 1955, 1961, 1963, 1964, 1965, 1968, 1973, 1977; Т.Чубабрия, 1955, 1958, 1959, 1963; Н.В.Демидов, 1976, 1977,. 1979, 1980, 1981, 1982; В.Р.Подгорный, 1963, 1964, 1966; В.И.Нанобашвили, 1957, 1959, 1961, 1970; Е.С.Згардан, 1960, 1962, 198Є; П.В.Радионов, 1961,1963, 1964; А.А.Аддашеви А.О.Осмонов, 1971, 1984, 1989 и другие и пополнили арсенал антигельминтных препаратов. Однако большинство имеющихся на вооружении антигельминтиков не отвечает всем требованиям, предъявляемым к ним в современных условиях. Это свидетельствует о том, что, несмотря на многочисленные поиски и давность изучения этого вопроса, изыскание новых высокоэффективных, дешевых, безвредных для пациентов и пригодных для обработки гельминтозных животных методом группового скармливания и изучение их фармако-токсикологических и антигельминтных свойств остается все еще актуальной и неотложной задачей
Цель и задачи исследований. В Институте органической химии (ИОХ) HAH КР доктором химических наук А.А.Акбаевьш целенаправленно, с ашигельминтным уклоном был синтезирован целый рад химических соединений. Рекогносцировочные исследования проведенные нами просьбе руководства ИОХ HAH КР под руководством проф.А.А.Алдашева показали, что некоторые из них, в частности двойная соль карбонатов медк и натрия (ДСКМН) и тиодифениламиы хлорида меди (ТДФАХМ) обладают ясно выраженными антагельминтными действиями на моние-зки овец, что и послужило основанием заняться нам изучением фармако-токсикологических и антигельшштных свойств этих двух соединений и тетрапропил-тетратиодифосфата пиперазина (ТТФП), синтезированного кх.н. Ж.Б.Бешдекеевьш. В дальнейшем каши данные подтвердились исследованиями и других исследователей (А.О.Мустафин, 1981, Б.К.Касымбеков, 1990 и др.).
В свези с тем, что ДСКМН, ТДФАХМ к ТТФП являются совершенно новыми синтетическими соединениями, согласно требованиям Бетфармсовета ГУВ МСХ бывшего СССР в задачу наших исследований входило изучить:
растворимость ДСКМН и ТДФАХМ в различных растворителях, широко применяемых в фармаїшк;
параметры токсичности при однократной и многократной даче их животным;
специфические токсичности изучаемых препаратов - аллергекность, эмбрио-токсичиость, гонадотоксичность и тсратогенность;
антигельмшггную эффективность изучаемых препаратов при мониезиозе овец вообще и в сравнении с ранее известными препаратами подобного действия;
механизм антигельмшггаого действия изучаемых препаратов;
закономерности действия изучаемых препаратов в терапевтических дозах на различные физиологические системы организма животных:
влияние изучаемых солей на гистоструктуру органов и тканей;
сроки пребывания изучаемых препаратов в организме исивоткых и пути их элиминации;
распределение изучаемых препаратов в органах и тканях и их остаточное количество;
пригодность дитиопропанолов в качестве антидотов при отравлении животных ДСКМН и ТДФАХМ;
экономическую эффективность дегельминтизации овец изучаемыми препаратами в сравнении с ранее известными антигсльминтиками подобного действия.
Научная новизна. Впервые нами подробно изучены фармакологические, токсикологические и анткгельшЕггиыг свойства ДСКМН, ТДФАХМ и ТТФП, а именно:
определены растворимости ДСКМН и ТДФАХМ в различных растворителях, широко применяемых в фармации и параметры острой токсичности;
изучены токсичности ДСКМН и ТДФАХМ при многократной их даче и установлено, что эти препараты не обладают ясно выраженной кумуляцией и по коэффициенту кумуляции относятся к числу веществ с умеренной кумуляцией;
выяснено отсутствие у ДСКМН и ТДФАХМ специфической токсичности - аллергенное, гонадотоксичности. эмбриотоксичности и тератогенности;
изучены антигельминтные свойства ДСКМН, ТДФАХМ и ТТФП как в условиях лаборатории, так и в условиях производства. Установлена высокая антигельмииі-ная эффективность изучаемых препаратов при мониезиозе овец и расшифрован механизм их антигельыинтного действия;
впервые нами изучены влияния ДСКМН и ТДФАХМ на различные физиоло-
пгчєсхле системы хозяина паразитических червей и на основании полученных данных пришли к заключению о том, что изучаемые препараты в гельминтоцидиых дозах не сказывают существ енного отрицательного влияния на организм животных;
установлены сроет пребывания ДСХМН и ТДФАХМ з организме лпгаотякх, распределение их в органах и тканях и остаточные количества;
экспериментально установлена пригодность унитиола и длкалтола для лечения в качестве специфических антидотов при отравлении животных ДСКМН и ТДФАХМ.
подсчитана экономическая эффективность дегельминтизации овен ДСКМН и ТДФАХМ з срзвиении с фечаезлом.
Теоретическая значимость и практичесисая ценность работы заключаете* f том. что полностью изучены фармакологически;, токсикологические и антнгелі--минтные свойства ДСКМН и ТДФАХМ. расшифрован механизм антигельмннтного действия указанных препаратов.
Результаты про веденных исследований являются важными как в теоретическом, таї: и в практическом плане для дальнейшего целенаправленного поиска, синтеза и изучения новых соединений »:еди.
По результата:.! прсведешгых исследований получено 3 езтерегслх свидетельства на изобретение - авторское свидетельство СССР №644132, авторское свидетельство СССР № 873667 и авторское свидетельство № 1021166.
Разработана также специфическая антидотная терапия при отравлении овец ДСКМН и ТДФАХМ.
Реализация результатов исследований. ДСКМН и ТДФАХМ внедрены в Ка-расуйском, Тонском и Сскулукском районах Кыргызской Республики. Обработано в 1986-1990 годах 29392 головы свец. Материалы диссертация внедрены в учебный процесс на факультете ветеринарной медицины Кыргызской аграрной академии включением в лекционный материал по фармакологии при чтении лекции па тему: «Антигельминтные препараты» и по паразитологии - при чтении лекции из тему: « Аноплоцефалятозы мелкого рогатого скота и меры борьбы с ними».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и одобрены на научных конференциях Кыргызского сельскохозяйственного института имени К.И.Скрябина ( Фрунзе, 1975-1996), на Всесоюзной научной конференции по фармакологии (М.: МВА. 1977), из заседаниях Ветфармсозета ГУВ іМСХ СССР (1977. 1978. 1979, 1930), на конференции молодых ученых и специалнетов (Семипалатинск, ЗВИ. 1993), на Всесоюзной научной конференции по фармахологни. поевчаденной 85-летию академика И.Е.Мозгова (М.: МВА, 1991), на Всессгазнсй научной конференции по фармакологии (Л.: ЛВИ, 1991), на научных конференциях Жалал-Абадского госуниверситета (Жалал-Абад ЖАГУ, 1997) н Кыргызсксй аграрной академии (Бишкек, 1997, 1993), на расширенном заседании кафедры вяутреннихболезней животных факультета ветеринарной медицины Кыргызской аграрной академия в 1994 и 1999 годах.
Публикация. Основные результаты научных исследований по теме диссертации опубликованы в 30 научных статьях, получено 3 авторских свидетельства на предмет изобретения и разработано и выпущено 4 временных наставления по применению унитиола и днхгптолз в качестве специфического антидота при отравления овец ДСКМН и ТДФАХМ. По материалам дассертацЕЗ нздана монографія "Мсшіе-зиоз овец и разработка мер борьбы с икн".
Объем и структура диссертации. Диссертация наложена на 360 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материалов и метс-
