Введение к работе
Актуальность теш. Тритерпеновые и стероидные О-гликозиды относятся к числу природных соединений, представляющих большой интерес для медицины. Особое внимание в качестве потенциальных лекарственных препаратов антивирусного, вдмунотройного, противоопухолевого и адаптогенного действия привлекают гликозиды лекарственных растений (женьшеня, солодки, аралии, календулы и др.).
В последние годы интенсивно развиваются исследования в области синтеза аналогов природных биологически активных гликозидов и их модифицированных производных. Синтез тритерпенових и стероидных гликозидов представляет интерес также в плане изучения реакции гликозилирования сложных полифункциональных биологически активных спиртов. Известный общий метод гликозилирования слокных спиртов - метод Кенигса-Кнорра и его модификации приводят обычно к смесям а- и р-гликозидов и не гарантируют количественных выходов целевых соединений. Поэтому разработка простых, эффективных и стереоселактивных методов получения слокных полифуннциональных 0-гликозидов является одной из актуальных проблем в современном гликозидном синтезе.
Перспективным в плане стереоспецифичного синтеза комплексных
гликозидов оказался метод электрофильного гликозилирования с ис
пользованием в качестве гликозильных доноров 1,2-ненасшенных
производных углеводов - гликалей, который приводит к образованию
2-дезокси-гликозидов, входящих в состав многих биологически ак
тивных веществ. .
Цель работы состояла в разработке удобных и стерёоселективннх методов получения тритерпенових и стероидных 3-0-2-дезокси-а-гли-козидов из доступного природного сырья (растительных тритерпенои-дов и их производных, стероидных спиртов и ацетатов гликалей); в синтезе новых тритерпенових и стероидных 3-0-2-дезокси-а-гликози-дов с ценными фармакологическими свойствами.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме "Разработка эффективных путей и методов полного синтеза природных соединений и их аналогов с практически важной биологической активностью" (А гос. регистрации 01.90.0011565).
Научная новизна. Разработаны стереоселективные методы полу-
чения тритерпенових 3-0-2-дезокси-а-гликозидов на основе легко доступных ацетатов D- и L-гликалей в присутствии иодсодержащих активаторов: N-иодсукцинимида и ди-(сим-коллидин)-иодоний перхлората . Показано, что выход целевых продуктов зависит от типа активатора.
Методами ЯМР-спектроскопии с использованием экспериментов ШЕ, НН COSY, СН C0RR сделаны отнесения сигналов и найдены их параметры в спектрах новых соединений, определена стереохимия углеводных частей тритерпенових и стероидных 3-0-2-дезокси-а-гликозидов D- и L-рядов.
Впервые синтезированы тритерпеновые 3-0-2-дезокси-а-глико-пиранозиды олеананового ряда на основе биологически активных три-терпеноидов экстракта корней солодки (Glycyrrhiz;ae glabra и G1. uralensis.) и коры берез вида Betula pendula, а также 3-0-2-дезок-си-а-гликозиды дезоксихолевой кислоты.
Разработан простой, экономичный, регио- и стереоселективный способ получения тритерпенових и стероидных 3-0-2-дезокси-а-гликозидов в присутствии безводных сульфокислых катионитов и ЫВг, позволящий синтезировать целевые гликозиды с высоким выходом (до 80).
Практическая значимость работы. Синтезировано и охарактеризовано 53 новых тритерпенових и 5 стероидных 3-0-2-дезокси-а-гликозидов, среди которых найдены вещества с высокой противоязвенной (ПЯ) активностью, которая превосходит действие известных препаратов - карбеноксолона и глицирризиновой кислоты. 3-0-2.6-Дидезок-си-а-Ь-арабино-гексопиранозид метилового эфира глицирретовой кислоты сочетает ПЛ активность с выраженным гепатопротекторным действием и низкой токсичностью. В виде 5% мазей тритерпеновые 2-де-зокси-а-гликозидн являются эффективными стимуляторами репаратив-ной регенерации кожи.
Предложен эффективный препаративный метод получения тритерпенових и стероидных 2-дезокси-а-гликозидов, позволяющий синтезировать целевые соединения по упрощенной схеме и пригодный для на-работочных синтезов.
Апробация работы. Результаты исследований доложены на научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Уфа, 1994 г.), Симпозиуме по органической химии (Санкт-Петербург 1995 г.).
Цубликации. По теме диссертации опубликованы 1 статья и тезисы 2-х докладов на конференциях.
Структура и обьем работы. Диссертационная работа изложена на 185 страницах машинописного текста и включает введение,литературный обзор, посвященный синтезу тритерпенових и стероидных гликози-дов.обсуждения результатов, фармакологической и экспериментальной частей, выводов, содержит а схем и 18 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 202 наименований. В приложения включены два заключения по фармакологическим свойствам тритерпенових 3-0-2-дезокси-а-гликозидов, спектры ЯМР 13С и 1Н.
![Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и их свойства](/i/i/4344/444254.png "Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и их свойства Василин Владимир Константинович")
![Синтез и каталитические свойства дифосфиновых лигандов на основе 2,3-дигидроиндено[2,1-b]фосфолов и дитиофенов](/i/i/4307/436754.png "Синтез и каталитические свойства дифосфиновых лигандов на основе 2,3-дигидроиндено[2,1-b]фосфолов и дитиофенов Чевыкалова Марина Николаевна")
![Синтез спиросоединений и мероцианинов на основе 1-бензотиено[3,2-b]пиррола](/i/i/4593/301004.png "Синтез спиросоединений и мероцианинов на основе 1-бензотиено[3,2-b]пиррола Шимкин Алексей Алексеевич")
![3-аминотиено[2,3-b]пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие](/i/i/4435/49289.png "3-аминотиено[2,3-b]пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие Осипова Анжелика Автандиловна")
