Введение к работе
Актуальность проблемы.
Соединения, содержащие іруппировку N-C-N, одни из атомов азоіа и которой входит в состав аминогруппы а-аминокислот ы, .обладают различными пилами биологическом акгивиосш, к мм числе антибактериальной, фушшпщпой. активностью против амнезии. Некоторые М-амидомстильные производные а-амипокнелог используются в качестве мышечно-расслабляющих, диуретических, седативних, гипотензивных и аитпревмашческих агепюв. Мы полаїали, что наиболее простым и удобным методом синтеза М-(амндометші)-а-амипокис.'іог может явиться реакция а-аммнокислот с формальдегидом и амидами (тиоамидами, мочевинами). Описанные в литературе примеры данной реакции носили частый характер. Не исследовалось влияние на процесе конденсации электронного п пространственного строения віаіімодепетвуїопшх соединений. Практически отсутствовали сведения об использовании в качестве аминноп компоненты реакции Манмиха эфиров, амидов и нитрилов а-аминокислот. Не изучалось поведение в реакции пептидов, содержащих концевую аминную і руину в пептидной пени. Систематически не исследовались химические свойства продуктов копдепсап III.
ІІСЛЬїдаботьЬ
Целью работы явилась разработка общего метода синтеза производных Ы-(амидометил)- и К-(импломепгл)-а-аминокислот па основе реакции эфиров, нитрилов и амидов а-амнпокпелот с формальдегидом и NH-соеднпениями (амидами, имидамп, мочевинами) и исследование реакции синтезированных аддуктоп с электрофильными и пуклеофнльными реагентами, и том числе с производными а-аминокислот.
liajjj" мловшиа»
В результате выполненною исследования разработан общий метод синтеза эфиров, амидов и нитрилов оКамидомстил)- и М-(имидомстил)-а-ампнокнслот, основанный иа реакции соответствующих производных а-аминокислот с формальдегидом и NH-соедипемиями (амидами, имидамп, мочевинами). Впервые систематически исследованы реакции питрочирования, сульфонилирования и ацилирования эфиров, амидов и нитрилов М-(амиломстил)- и оИимидометмл)-а-аминокпелот, протекающие с сохранением азот-углеродного каркаса молекулы.
Взаимодействием эфиров ГЧамидомстнл)- и ]Ч-(имщ_'Чстнл)-а-амішок(іелог с аммиаком и водной шелочі.ю синтезированы М-амидометнльпые производные а-амшюкнелот и их амиды. Предложен подход к синтезу ди- и ірипептидов, содержащих амидо- и имидомспшьные замести гели у концевой аминогруппы пептидной цени, основанный на реакциях производных ГЧ-(амидометил)- и N-(iiMimoMeTiui)-cc-aMiiiioKiicjioT с эфпрами и амидами а-амипокислот в присутствии дициклогсксилкарбодиимида.
Вьивлены закономерности конденсации эфиров, амидов и нитрилов а-амппокислот с формальдсшдом и NH-сосдинениями, которые могут б чть использованы при планировании целевою синтеза биологически активных соединений этою класса. Синтезирован широкий круг эфиров, амидов и нитрилов К-(амидометил)- и Н-(имидометил)-а-аминокислот. Многие из полученных соединений переданы на испытания биологической активное! и.
Публикации.
По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи, направлено в печать 3 статьи.
Структура и объем работы.
