Введение к работе
Актуальность исследований в области химии терпенов обусловлена широким распространением этого класса соединений в природе и применением их в различных областях деятельности человека. Широкий спектр биологической активности природных монотерпеноидов послужил основой для синтеза ряда медицинских препаратов, в том числе и противогрибковых (“Лесептик”, “Селодез”). Однако сведения о противогрибковой активности серосодержащих терпеноидов в литературе отсутствуют.
Целью работы явился направленный синтез новых биологически активных бициклических монотерпеноидов с разнообразным набором серосодержащих функциональных групп, проведение испытаний полученных тиотерпеноидов на противогрибковую активность и установление взаимосвязи “структура-активность”.
Научная новизна работы заключается в изучении регио- и стереохимических особенностей протекания реакций монотерпенов пинанового ряда, разработке удобного способа введения сульфидной группы в молекулы терпеноидов реакциями аллильных спиртов пинанового ряда с тиолами в присутствии кислоты Льюиса, получении серии новых терпенсульфидов. Впервые проведено систематическое исследование антимикотической активности терпенсульфидов, содержащих алкильные группы, гидроксильный, карбоксильный, сульфгидрильный и сложноэфирный фрагменты.
Практическая значимость работы заключается в изучении закономерностей протекания реакций монотерпенов пинанового ряда (-пинена, цис- и транс-вербенолов, миртенола) с серосодержащими реагентами, а также в разработке синтетического подхода к новым потенциально биоактивным тиотерпеноидам. При изучении антимикотической активности серии стереоизомерных пинановых и карановых терпенсульфидов выявлен наиболее эффективный серосодержащий фрагмент: при его сочетании с экзо-циклической кратной связью и гидроксильной группой терпеновой молекулы
В руководстве работой также принимала участие к.х.н. Старцева В.А.
получен высокоактивный антимикотик широкого спектра действия в отношении всех видов исследуемых грибов.
Положения, выносимые на защиту.
Результаты реакций (-)--пинена с тиолами;
Результаты реакций вербенолов и миртенола с серосодержащими реагентами в присутствии ZnCl2;
Результаты взаимодействия эпоксидов 3-карена, -пинена и 1,2-эпоксида лимонена с тиолами в присутствии оснований;
Результаты исследований терпенов и терпенсульфидов на антмикотическую активность.
Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на следующих конференциях: III Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ" (Саратов, 2004г.), 6-ом международном симпозиуме по химии природных соединений (Анкара, 2005г.), Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004г.), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005г.), V Всероссийском научном семинаре и Молодежной научной школе “Химия и медицина” (Уфа, 2005г.), Международной конференции «От Бутлерова и Бейльштейна до современности», (Санкт–Петербург, 2006г.), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006г.), региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (Казань, 2007г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 работ, в том числе 2 статьи в журнале «Химия природных соединений», 1 патент РФ № 2296749 (10.04.07).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 187 страницах и состоит из трех глав, 9 таблиц, 16 рисунков, выводов, списка литературы.
