Введение к работе
Актуальность проблемы. Вирусы являются естественными природными иммуномодуляторами, имеющими рецепторные структуры для взаимодействия как с иммуннокомпетентными, так и с другими, в частности, опухолевыми клетками, проявляя повышенную тропность к ним (Фердат А.К., Муцениеце А.Я.,1988). Поскольку формирование и рост опухоли представляют собой сложнейший процесс, который затрагивает все существующие в организме системы, подход к лечению рака должен включать в себя не только традиционные, но и дополнительные воздействия. На сегодняшний день в онкологическую практику прочно входит биотерапия -метод, предусматривающий использование в комплексной терапии рака различных иммуномодуляторов (Коростелев С. А., 2003), При этом онколитическим вирусам, как адъювантным агентам, уделяется повышенное внимание. В настоящее время проводится исследование онколитических свойств различных семейств вирусов, таких как аденовирусы, реовирусы, вирусы вакцинных штаммов, болезни Ньюкастла и других (Parmiani G, Pilla L. et. al., 2003., Christopher J., Ring A., 2002). Противоопухолевое действие онколитических вирусов реализуется за счет нескольких потенциальных механизмов: прямого литического воздействия, возникающего в результате репликации вирусов в малигнизированных клетках (Kirn D., 1996), индукции синтеза белков, которые являются цитотоксическими к опухолевым клеткам (Tollefson A., Ryerse J., Scaria A. et al., 1996; Shtrichman R, Kleinberger Т., 1998) и, наконец, разрушения опухолевых клеток посредством индукции противоопухолевого иммунитета (Toda М., Rabkin S., Kojima Н et. al., 1999). Вирусы, также, могут изменять антигенные характеристики опухолевых клеток, встраивая свои антигены в их мембраны, что делает клетку более доступной для действия эффекторов иммунной системы (Gooding L., 1994). Недавно в литературе появились сообщения о способности вирусов, в частности, на примере онколитического аденовируса, индуцировать апоптоз в опухолевых клетках (Mullen J., Tanabe К., 2002). Проводится клиническое изучение лизатов опухолевых клеток, инфицированных вирусами, предпринимаются попытки генетически модифицировать онколитические вирусы с целью повышения их противоопухолевого потенциала и специфичности (Christopher J., Ring А., 2002). Онколитические вирусы обладают способностью увеличивать чувствительность опухолевых клеток к химио- и лучевой терапии (Mullen J., Tanabe К., 2002). Тем не менее, в литературе не освещен вопрос использования вакцинных штаммов вирусов, имеющих огромное преимущество перед «дикими» аналогами - эпидемиологическую безопасность, в качестве терапевтических агентов в лечении, рака. Наряду с генетически закрепленной утратой патогенных свойств, вакцинные штаммы в полной мере сохраняют способность к репликации и формированию активного иммунного ответа (Медуницин Н. В.,
2 1999). При этом, вирусы обладают высокой тропностью по отношению к клеткам опухолей различных локализаций. Экспериментальными исследованиями доказано, что концентрация вирусных частиц в опухолевой ткани, при прочих равных условиях, многократно превышает аналогичный показатель в нормальной (Andreansky S., 1997; Chung R.Y., 1999; Stojdl D. F.,2000; Li Y., 2001; Nakamura H. et. al., 2002). Универсальность действия вирусных вакцин заключается в том, что оказывая прямое цитопатическое действие на опухолевые клетки в процессе вирусной репликации, они также способны индуцировать противоопухолевое звено иммунитета. Руководствуясь вышеизложенным, мы сочли целесообразным исследовать в качестве онколитических агентов вакцинные штаммы вирусов, изучить механизмы их антибластомного действия в отношении перевиваемых экспериментальных опухолей, а также особенности противоопухолевой активности лизатов опухолевых клеток, инфицированных изученными вирусами.
Цель исследования. Оценка цитопатического и апоптоз-индуцирующего действия вакцинных штаммов вирусов и онколизатов оспы, паротита, гриппа и венесуэльского энцефаломиелита, исследование их способности индуцировать противоопухолевую активность эффекторов системы иммунитета.
Задачи: 1. Исследовать индуцируемую вакцинными штаммами вирусов и их онколизатами патологию ядра и цитоплазмы опухолевых клеток в системах in vivo и in vitro.
Изучить особенности индуцируемой вирусами апоптотической гибели опухолевых клеток.
Оценить противоопухолевую активность вакцинных штаммов вирусов на фоне терапии цитостатиками.
4. Изучить влияние вирусных вакцин и онколизатов на функциональную активность
иммунокомпетентных клеток (спленоцитов, тимоцитов) животных-опухоленосителей при
экспериментальном онкогенезе.
![Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс]](/i/i/4602/185091.png "Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс] Крупнов Роман Николаевич")
