Введение к работе
Актуальность темы
Опухоли кожного покрова являются одной из наиболее распространенных групп новообразований. С одной стороны, это связано с повышением внимания пациентов к своему внешнему виду, ростом медицинской грамотности населения, а с другой стороны — увеличением числа кожных опухолей. Рост числа новообразований кожи может быть обусловлен повышенной инсоляцией, неблагоприятной экологической обстановкой в городах, эндокринными и иммунными нарушениями, а также местным раздражением кожи. Особенно остро стоит вопрос дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей, тем более, что в последнее время отмечается устойчивая динамика роста заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи. В России злокачественные новообразования кожи по распространенности занимают у женщин 2 место (13,7%, с меланомой 15,6%) после рака молочной железы (20,1%), а у мужчин — 3 (9,8%, с меланомой 11,1%) после опухолей легких (19,9%) и желудка (9,8%). Прирост заболеваемости с 1999 г. по 2009 г. составил 19,17% у мужчин и 19,99% у женщин. В структуре контингента больных со злокачественными новообразованиями, состоявших на учете в онкологических учреждениях России на конец 2010г, меланома кожи составила 2,4%, другие злокачественные новообразования кожи 12,4%. [Чиссов В.И., Старинский В.В.,2011г]. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований удельный вес меланомы кожи составляет 1,1%, других новообразований кожи 0,57%. В зависимости от возрастных групп в структуре смертности мужчин и женщин от меланомы кожи доминирует смертность в возрастной группе 30-34г (3,9%), в то время, как смертность от других злокачественных новообразований кожи доминирует в более старшей возрастной группе: 85 лет и старше (2,7%) [Чиссов В.И., Старинский В.В.,2011г]. Хотя меланома кожи составляет всего 10% от злокачественных новообразований кожи, она служит причиной 80% смертей, вызванных злокачественными опухолями кожи.
В основе успешного лечения больных раком кожи лежит своевременное выполнение адекватного по объему специфического лечения, которое обеспечивается только своевременной и точной диагностикой. Ранняя диагностика и своевременное удаление первичной меланомы кожи являются основными составляющими успешного лечения больного. Если диагноз меланомы кожи поставлен до наступления активной инвазии и соответствует I уровню этого процесса, или состоянию in situ (злокачественные клетки находятся только в пределах эпидермиса над базальной мембраной), вероятность излечения близка к 100%. Удельный вес больных с запущенными стадиями опухолевого процесса (IV стадии) от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования в 2010г по меланоме кожи составил 28,3%. Только 68,1% больных из числа всех больных с впервые в жизни установленным диагнозом меланомы кожи имели I-II стадию заболевания. Несмотря на визуально доступную локализацию, в 2010г всего 19,4% из числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом новообразования кожи выявлены при проведении профилактических осмотров, для меланомы кожи этот показатель составляет 11,8% [Чиссов В.И., Старинский В.В.,2011г].
Ранняя диагностика в настоящее время возможна либо при проведении осмотра больших групп населения, либо при случайном обращении к врачу-специалисту больного раком кожи. Диагностика опухолей и опухолеподобных поражений кожи базируется на данных клинической картины, полученной при визуальном наружном осмотре пациента, инструментальных методов исследования. Визуальная диагностика носит субъективный характер, а также зависит от квалификации врача, целенаправленного подхода к исследованию и выявлению минимальных локальных изменений кожи. Статистические и клинические наблюдения свидетельствуют, что достаточно часто больного с ошибочным диагнозом длительное время наблюдают хирург, дерматолог, косметолог, при этом, пациент получает неадекватное лечение и тем самым, нередко, стимулируется распространение злокачественного процесса. Наиболее сложной для дифференциальной диагностики доброкачественного и злокачественного опухолевого поражения кожи является группа больных с первично-множественными образованиями кожи неуточненной морфологической структуры.
В связи с изложенным, представляется актуальным поиск неинвазивных, достоверных и технически простых методов, позволяющих провести раннюю диагностику и, не травмируя объект исследования, получить о нем необходимую достоверную информацию. В качестве таких методов могут быть использованы спектроскопические методы диагностики различной очаговой патологии кожи.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики злокачественных опухолей кожи путем использования спектроскопических методов исследования.
Задачи исследования
-
Разработать метод флюоресцентной диагностики с препаратом аласенс у больных раком кожи различной локализации, включающий визуальную оценку флюоресценции и локальную флюоресцентную спектроскопию.
-
Изучить методом локальной флюоресцентной спектроскопии распределение 5-АЛК-индуцированного ППIX после приема препарата аласенс внутрь и определить значения спектрально-флюоресцентных диагностических параметров, характеризующих очаги рака кожи и очаги доброкачественных опухолей кожи.
-
Определить значимые критерии, характеризующие спектральные изображения для дифференциальной диагностики пигментных новообразований кожных покровов и неинвазивной диагностики меланомы при проведении спектрофотометрического интрадермального анализа.
-
Оценить эффективность разработанных спектроскопических методов диагностики злокачественных опухолей кожи с определением их чувствительности, специфичности и диагностической точности.
-
Оценить характер и частоту побочных эффектов и осложнений при использовании разработанных методик.
Научная новизна
Разработан метод комплексного флюоресцентного исследования кожных покровов, включающий осмотр в белом свете, осмотр в режиме флюоресценции с локальной флюоресцентной спектроскопией, в первичной и уточняющей диагностике злокачественных новообразований кожи. Разработаны показания к применению данного метода диагностики.
В данной работе впервые изучены возможности применения метода спектрофотометрического интрадермального анализа в первичной и уточняющей диагностике пигментных опухолей кожи, оценена степень диагностической значимости спектрального исследования в выборе лечебной тактики в отношении больных с пигментными новообразованиями кожи.
Впервые оценены эффективность разработанных спектральных методов исследования состояния кожных покровов в первичной и уточняющей диагностике беспигментных и пигментных новообразований кожи с определением их специфичности и чувствительности.
Впервые изучена корреляция результатов локальной флюоресцентной спектроскопии с данными морфологического исследования. Определены значения спектрально-флюоресцентных диагностических параметров, характеризующих очаги рака кожи, очаги гиперкератоза, очаги пролиферации клеток плоского эпителия, кератопапилломы и гемангиомы после введения препарата аласенс внутрь.
Практическая значимость
Методы спектроскопической диагностики новообразований кожи могут успешно применяться в онкологических стационарах, располагающих технической базой для проведения исследований и специалистами, имеющими соответствующую подготовку.
Внедрение в практику
Разработанные методы спектральной диагностики новообразований кожи, включающие флюоресцентную диагностику с препаратом аласенс и спектрофотометрический интрадермальный анализ, внедрены и применяются в ФГБУ МНИОИ им.П.А.Герцена.
Положения, выносимые на защиту
-
Флюоресцентная диагностика с аласенсом является эффективным методом уточнения границ рака кожи для планирования специализированного противоопухолевого лечения.
-
Метод флюоресцентной диагностики с аласенсом позволяет эффективно выявлять скрытые очаги рака, особенно в группе больных с множественным опухолевым поражением на фоне множественного очагового поражения кожных покровов неуточненной морфологической структуры.
-
Метод спектрофотометрического анализа является эффективным методом в дифференциальной диагностике меланомы кожи.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции ФГБУ «Московского научно-исследовательского онкологического института им.П.А.Герцена» Минздравсоцразвития России 24 февраля 2012г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 статьи в центральной (рекомендованной ВАК) печати, 1 глава в монографии.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов, заключения, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 12 рисунков. Список литературы включает 41 отечественных и 52 зарубежных литературных источников.
