Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ГЛАВА I. Обзор литературы
СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ РАКА ЯИЧНИКОВ
Серологические опухолевые маркеры (история открытия
Серологический опухолевый маркер СА 125
I. 2.1. Общая характеристика СА 125 13
Экспрессия СА 125 при разных физиологических состояниях организма
Экспрессия СА 125 при эмбриогенезе и у взрослого организма—19
Изменение уровня СА 125 во время менструального цикла 20
Уровни СА 125 при беременности 21
Корреляция СА 125 с возрастом и полом 23
Экспрессия СА 125 при различных патологических состояниях организма
1.2.3.1. СА 125 при воспалительных заболеваниях и
доброкачественных опухолях 23
1.2.3.2. СА 125 при злокачественных заболеваниях 26
Другие опухолевые маркеры и их использование
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. 1. Характеристика клинических случаев 48
Определение СА 125 в сыворотке крови и
асцитической жидкости 51
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
III. 1. Характеристика исходного уровня СА 125 у больных РЯ. Влияние парадентеза на сывороточный уровень маркера 53
Опухолеассоциированный антиген СА 125 в динамике
у больных раком яичников при разных схемах лечения 71
Особенности динамики СА 125 на этапах лечения
и наблюдения за больными раком яичников 77
Исследование роли СА 19-9 как дополнительного маркера РЯ—90
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФП - а- фетопротеин
ДУ - дискриминационный уровень
ИЛ - интерлейкин
НСЕ - нейрон-специфическая энолаза НХ - неоадъювантная химиотерапия ОМ - опухолевый маркер
ОПП - отрицательный прогностический показатель ППП - положительный прогностический показатель ПСА - простат специфический антиген ПОХ- послеоперационная химиотерапия РЭА - раково-эмбриональный антиген РЯ - рак яичников CK - сыворотка крови ТГ - тиреоглобулин
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека CA 125 - cancer antigen 125 CA 19-9 - cancer antigen 19-9
CASA - опухолеассоциированный специфический антиген Cyfra-21 - растворимый фрагмент цитокератина 19 EGF - эпидермальный фактор роста LASA - липид-ассоциированная сиаловая кислота LPA - лизофосфатидиловая кислота
МСА - муциноподобный опухолеассоциированный антиген
M-CSF - макрофагальный колониестимулирующий фактор
М2-РК - пируваткиназа М2 типа
ОС 125 - ovarian carcinoma 125
PAP - простатическая кислая фосфатаза
SCC - антиген плоскоклеточного рака
TATI - опухолеассоциированный антиген ингибитор трипсина
TGF - трансформирующий фактор роста
TNF - фактор некроза опухоли
ТРА - тканевый полипептидный антиген
TPS - тканевый полипептидный специфический антиген
UBC - антиген рака мочевого пузыря
Введение к работе
Среди злокачественных новообразований женских половых органов рак яичников (РЯ) занимал 3-е место (после тела и шейки матки) [18]. В некоторых крупных регионах смертность от РЯ была выше, чем от рака тела и шейки матки вместе взятых [6]. Из-за того, что клиническая картина ранних форм РЯ не специфична, и часто болезнь развивается бессимптомно, начальные стадии РЯ диагностируются только в 20-25% случаев [2, 7]. Остальные больные к моменту выявления опухоли имеют уже III и 1У-ю стадии заболевания, когда оперативное вмешательство оказывается нерадикальным. Несмотря на проводимую адъювантную терапию, даже при 1-Й стадиях РЯ часть пациенток погибает в дальнейшем от прогрессирования опухолевого процесса. Не менее существенной проблемой представляется развитие у больных РЯ вторичной резистентности к проводимой консервативной терапии, что диктует необходимость контроля эффективности лечения на всех его этапах.
В настоящее время информативными для решения указанных задач являются опухолевые маркеры (ОМ). Одним из наиболее широко применяемых в онкогинекологии является СА 125, который рекомендован около 10 лет назад Международным противораковым союзом к использованию в мониторинге больных РЯ [21].
Несмотря на значительное число исследований, посвященных СА 125, клинико-лабораторная концепция использования маркера до конца не сформирована. Так, в частности, не изучено, можно ли по исходному уровню СА 125 уточнить стадию заболевания. Не изучено, изменяется ли дискриминационный уровень (ДУ) маркера для женщин после удаления матки с придатками. Поскольку при операции удаляется один из основных источников СА 125 - эндометрий [72, 112], следует предположить, что ДУ маркера для этих женщин должен быть существенно меньше, чем традиционно принятый - 35,0 ед/мл. Существенный интерес представляют исследования связанные с влиянием парацентеза на сывороточный уровень
СА 125. Известно, что данный антиген синтезируется мезотелиальными клетками [72], поэтому не исключено, что эвакуация асцита может повлиять на уровень маркера в сыворотке крови у больных РЯ, что, в свою очередь, может быть неправильно интерпретировано клиницистами. Немаловажным для врачей являются и вопросы: - всегда ли динамика СА 125 отражает истинную клиническую картину в мониторинге больных РЯ; одинакова ли прогностическая значимость маркера на разных этапах лечения, и какие значения маркера при этом являются прогностически благоприятными. Единичными являются сообщения об истинном промежутке времени между началом роста СА 125 и клиническим проявлением рецидива, также вопрос об уровнях СА 125, при которых удается подтвердить рецидив. Кроме того, постоянно возникают проблемы при сопоставлении результатов анализа СА 125, полученных из разных лабораторий, по той причине, что производители тест- систем используют различные антитела, которые распознают разные эпито- пы на одной и той же молекуле [118]. На фоне ежедневного роста количества тест-систем для определения ОМ, возникла необходимость их сравнения для оценки уровня точности этих наборов.
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы является совершенствование клинико- лабораторной концепции использования СА 125 в мониторинге больных серозным раком яичников
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
Проанализировать уровни СА 125 в асците и влияние парацентеза на сывороточный уровень этого маркера.
Исследовать верхнюю границу нормы СА 125 при удалении матки и яичников и обосновать изменение дискриминационного уровня данного антигена у больных РЯ после комбинированного лечения.
Исследовать динамику СА 125 в мониторинге больных РЯ после завершения первичного лечения (случайные колебания, время от на- 7
чала роста маркера до клинического подтверждения рецидива, величины маркера при рецидиве) с целью разработки критериев для наиболее раннего выявления начала развития рецидива.
Изучить взаимосвязь минимального уровня СА 125 после комбинированного лечения с продолжительностью ремиссии.
Исследовать различия в уровнях СА 125 у пациенток РЯ при использовании различных тест-систем с антителами к разным эпитопам этого антигена.
Научная новизна
Установлено, что у больных с удаленными маткой и яичников дискриминационный уровень СА 125 должен быть снижен с 35,0 до 10,0 ед/мл. Доказано, что наиболее продолжительной ремиссии у больных РЯ следует ожидать в случаях, когда после комбинированного лечения достигнуто значение СА 125, не превышающее 5,0 ед/мл. Впервые было показано, что уровень СА 125 в асците более, чем вдвое превосходит его сывороточный уровень, при этом парацентез снижает величину сывороточного маркера в среднем в 1,5 раза, что необходимо учитывать при оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии по СА 125.
Похожие диссертации на Совершенствование клинико-лабораторной концепции использования СА 125 у больных раком яичников
