Введение к работе
Актуальность темы
Злокачественные опухоли кожи представляют собой сочетание и первичного рака кожи, и метастатических опухолей, представляющих собой обширную группу злокачественных опухолей различных локализаций: рак молочной железы, рак желудка, меланома, рак яичников, рак легкого, рак почки [Гьяндони, 1999г]. Злокачественные опухоли внутренних органов в кожу метастазируют достаточно редко. Они отмечаются в 0,7-9% случаев, большинство из которых приходится на поздний период развития болезни [Гьяндони, 1999г].
Ведущей локализацией в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России является кожа (11,9%) [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2009г]. Причем на долю первично-множественного рака кожи приходится 14,4% [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2009г]. Прирост заболеваемости злокачественными опухолями кожи в период 1999-2009 год составил 20%, что говорит о высоком темпе роста заболеваемости [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2009г].
Метастазы в кожу, как правило, соответствует плохому прогнозу, и этот симптом обычно свидетельствует об уже имеющихся множественных метастазах внутренних органов [Ламоткин И.А., 2006г]. По данным различных авторов, средняя продолжительность жизни больных при метастатическом поражении кожи, например, при немелкоклеточном раке легкого составляет 6-9 мес. [Werner-Wasik M., Scott C., Cox J.D., 2000г]. Исключением является РМЖ, при котором продолжительность жизни может быть значительно больше (4-10 лет) [Чигринова Е.В., Бокин И.И., Жорданиа К.И., 2007г].
Большинство пациентов, страдающих раком кожи, это больные пожилого и старческого возраста, которым во многих случаях невозможно проведение оперативного лечения из-за высокого оперативно-анестезиологического риска. Именно они нуждаются в лечении другими альтернативными методами, а также пациенты, с рецидивными формами базально-клеточного рака после ранее проведенного противоопухолевого лечения. Высокая заболеваемость, рецидивирующий характер течения, локализация на открытых участках кожного покрова, особенно на лице, недостаточная эффективность методов проведенного лечения, значимые косметические дефекты, все это определяет поиск новых альтернативных методов лечения данных больных.
При метастатических злокачественных опухолях кожи применяют хирургическое лечение, которое не всегда возможно в связи с множественным характером поражения или же большой распространенностью процесса, а возможности лучевого лечения ограничены множественным обширным характером внутрикожного метастазирования и невозможностью проведения повторных курсов. Основным методом лечения больных с внутрикожными метастазами остается химио- или гормонотерапия с многократным повторением курсов лечения, однако положительный эффект ПХТ с применением стандартных схем лечения (полная или частичная регрессия) при метастазах рака молочной железы в кожу и мягкие ткани достигается в 22-27 % случаях со сроком ремиссии 2-3 месяца [Моисеенко В. М., Орлова Р. В., 1999г]. Помимо этого, данный вид лечения сопровождается развитием токсических реакций, риском развития тяжелых осложнений и снижением качества жизни больных.
В последние годы в литературе появились публикации, посвященные фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении злокачественных опухолей кожи, в которых показана эффективность этого метода. Все публикации, в основном, посвящены лечению первичного рака кожи поверхностной формы роста, в то время как опыт лечения рецидивного рака кожи и рака кожи узловой формы роста отражен лишь у некоторых авторов.
Основное ограничение метода ФДТ - глубина действия лазерного излучения. Узловые и рецидивные злокачественные опухоли кожи как правило имеют или большую толщину опухолевой ткани, или глубокое подкожное расположение, при котором применение только одной ФДТ может оказать недостаточным для реализации полноценного лечебного эффекта. В связи с этим, необходим поиск и отработка новых методик лечения больных с вышеописанными нозологиями, уточнение показаний к их использованию при первичном и метастатическом поражении кожи и отработке оптимального алгоритма лечения. Перспективным является использование фотодинамической терапии в сочетании с лазерной гипертермией, реализуемая путем использования инфракрасного излучения с длиной волны 808-1024нм. Сочетанная ФДТ и ЛГ может решить проблему лечения глубоко расположенных или больших узловых форм злокачественных опухолей кожи, совместное применение которых более эффективно, чем при использовании каждого метода в отдельности при лечении больных первичными и метастатическими опухолями кожи.
Таким образом, проблема лечения онкологических больных со злокачественными опухолями кожи остается актуальной, нерешенной, что диктует необходимость дальнейшего научного поиска более эффективных методов лечения.
Цель и основные задачи исследования
Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных первичными и метастатическими злокачественными опухолями кожи путем разработки методик сочетанного применения фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.
В соответствии с поставленной целью предполагается решить следующие задачи:
1)Определить эффективность разработанной методики дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы по типу опухолевого лимфангита.
2)Определить эффективность разработанных методик внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных опухолей.
3)Изучить характер и частоту местных и общих осложнений при использовании методик сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.
4)Определить показания и критерии отбора больных со злокачественными опухолями кожи для лечения методами сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.
Научная новизна исследования
Разработаны методика дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных со злокачественными опухолями кожи поверхностно-инфильтративной формой роста большой площади и методика внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных злокачественных опухолей кожи с применением фотосенсибилизатора фотосенс. Оценены непосредственные и ближайшие результаты лечения. Проведен анализ эффективности сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии при лечении злокачественных опухолей кожи.
Научно-практическое значение работы
В результате проведенного исследования разработаны методика дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных со злокачественными опухолями кожи поверхностно-инфильтративной формой роста и методика внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных злокачественных опухолей кожи с применением фотосенсибилизатора фотосенс. Определены показания и противопоказания к ее использованию. Разработаны практические рекомендации для внедрения данного метода в широкую клиническую практику.
Положения, выносимые на защиту
1.Внутритканевая сочетанная ФДТ и ЛГ является эффективным и безопасным методом лечения больных с узловыми злокачественными опухолями кожи.
2.Внутритканевая сочетанная ФДТ и ЛГ является альтернативой традиционным методам в лечении больных с узловыми злокачественными опухолями кожи и позволяет улучшить показатели посттерапевтической и социальной реабилитации у данной категории пациентов.
Апробация работы
Апробация работы состоялась на межотделенческой конференции ФГБУ «Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А.Герцена» Минздравсоцразвития России 18 июня 2012г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной (рекомендованной ВАК) печати, 1 патент.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, заключения, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 24 рисунка. Список литературы включает 73 отечественных и 75 зарубежных литературных источников.
