Введение к работе
Актуальность проблемы.
Меланома является относительно редким заболеванием, встречающимся значительно чаще у женщин, чем у мужчин.Однако 8а последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости. Так, в 1980г. заболеваемость составила 1.2Z среди всех злокачественных новообразовании у женщин и 0.7Х у мужчин, а в 1991г. эти цифры составили соответственно 1.4Z и 0,82. Смертность от нее составляет около 50Z от смертности при всех опухолевых заболеваниях кожи. Заболеваемость неуклонно возрастает от 0,3 на 100000 среди лиц до 30 лет до 10,7 среди людей после 70 лет, однако, безусловно, преобладает в репродуктивном периоде, что повышает социальную значимость проблемы ее решения /Аксель Е.М.,1993/.
Лечение ыеланомы является одной из нерешенных проблем современной онкологии. Раннее метастазирование /димфо- и гематогенное/, весьма вариабельное и трудно прогнозируемое течение, слабая чувствительность к лучевому воздействию и лекарственной терапии создает большие трудности в борьбе с этим грозным заболеванием. При 1 и 2 стадиях болезни ведущее место, занимает, безусловно, хирургический метод, при 3 и 4 стадиях заболевания на первый план выступает, несомненно, лекарственное лечение. По данным ряда авторов, 30-40Z меланом при установлении диагноза оказываются в стадии, требующей системной химиотерапии /Fldler Н. 1986/. Кроме того, после хирургического лечения в адекватном объеме меланомы на ранних стадиях,рецидивы и метастазы возникают в 2.4-6.5Х случаев /Жуков В.М., 1978/, что требует применения химиотерапии на последующих этапах лечениях. В течении длительного Бремени меланома считалась одной из наиболее устойчивых к лекарственному лечению опухолей, и только регионарное воздействие позволяло получить несколько лучшие результаты /Яворский В.В., 19?5/, однако достигнутый местно эффект не ока-
Бывает влияния ка выживаемость больных. Несмотря на успехи последних лет, результаты еще рано признавать удовлетворительными. Полные регрессии регистрируется редко,а полученный эффект не удается длительно удержать. Больные, прожившие б лет и более, составляют менее 5% /Когония Л.М.1986/. В связи с этим постоянной задачей клинической химиотерапии является поиск новых схем и разработка новых режимов лечения, диссеминированной ыелаьомы. Перспективным же в настоящее время является применение комбинированных схем с включением 2 активных при меланоме компонентов, либо комплексная терапия этой опухоли /Булат Ю.В.,1991/. Однако в отечественной литературе это направление освещено крайне недостаточно, особенно при регионарной инфуеик на пораженных опухолью конечностях. Настоящая диссертация и посвящена разработке новых комбинированных режимов лечения диссеминированной меланоми, как для системного, так и для регионарного лечения. Объединяет их присутствие в схеме производных платины.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных диссеминированной меланомой кожи.
Задачи исследования. 1.Провести сравнительное изучение 3-х различных лекарственных комбинаций, включающих нигроэопроиэводные, препараты платины и винкристин при системной химиотерапии диссеминированной мелано-ыы. Сравнить эффективность в комбинированном режиме: А-отечест-венного платина с цисплатином, Б-нитрозометилмочевину и CCNU. 2.Разработать новый режим внутриартериальной химиотерапии, включающий новое производное нитрозомочевины - аранозу, для лечения медаломы кожи, провести сравнительную оценку 2-х режимов комбинированной внутриартериальной химиотерапии. 3.Уточнить показания и противопоказания к применению метода внутриартериальной иифуаии при меланоме кожи конечностей.
4.Впервые в России оценить на достаточно большой группе больных эффективность и токсичность предложенной в США схемы CYD /цисп-датин+винбластин+ДТИК/.
Научная новизна. 1.Изучена эффективность и токсичность 3-х оригинальных схем полихимиотерапии с включением виикристина, производных платины и нитрозопроизводных,причем как в рамках рандомизированного исследования, тяк и на более обширной группе больных изучены не только непосредственные, но и отдаленные результаты лечения. На основании зтих данных одна из сем /ССШ+зинкристин+платидиам/ рекомендована для широкого использования в онкологической практике.
2.Уточнены показания и противопоказания к применению метода внутриартериальной инфузии при меланоме кожи конечностей. 3.Разработана классификационная система оценки локальной кожной токсичности при проведении регионарной инфузионной терапии. 4.Разработана оригинальная схема комбинированной химиотерапии для внутриартериальной-инфузии при меланоме с включением платидиама и арановы, проведена сравнительная оценка 2-х схем комбинированной химиотерапии при регионарном лечении меланомы конечностей, на основании которой для дальнейшего изучения и использования в клинической практике рекомендована новая комбинация. 5.Изучены непосредственные результаты комбинированной химиотерапии с вішочением ЛТИК. вшбластина, платидиама, на основании которых схема признана достаточно эффективной и рекомендована к широкому использованию в клинической практике.
Практическая значимость. Внедрены в практику две достаточно эффективные схемы химиотерапии для системного введения и,одна схема знутриартгриашюй химиотерапии при диссемшшрованной меланоме кожи конечностей.
Уточнены показания и противопоказания к применению метода внут-риартериальной химиотерапии при меланоме, его возможности и лимитирующая токсичность, что может послужить основой для разработки новых комбинаций для регионарного метода лечения при меотнораспростраьслной меланоме кожи конечностей. Разработана классификация оценки локальной кожной токсичности, которая может быть использована в дальнейшей практической и научной работе.
Апробация работы. Работа апробирована на совместной научной конференции отделений химиотерапии, клинической фармакологии, комбинированных методов лечения' и опухолей опорно-двигательного аппарата 21 июня 1994 года.
Структура диссертации Работа состоит иэ введения,обзора литературы,4 глав собственных исследований,заключения,выводов.приложения и списка литературы. Библиография включает 232 наименования /иэ них отечественных авторов -39, иностранных -193/. Материалы диссертации изложены на 125 страницах машинописного текста, содержат 103 страницы и иллюстрированы 17 рисунками.
![Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс]](/i/i/4386/193630.png "Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей [Электронный ресурс] Ахметов Ильяс Рафкатович")
