Введение к работе
Актуальность темы. По разным причинам при первичном обращении 85-90% больных раком носоглотки (РН) имеют III-IV стадию процесса с двусторонним поражением метастазами регионарных лимфатических узлов практически у каждого второго. (Белоусова Н.В., Поддубный Б.К. и соавт, 2000; Чиссов В.И. и соавт., 2004; Mendenhall W.M. et al., 1994). При традиционных методиках дистанционной гамматерапии (ДГТ) 5-ти летние результаты при III стадии РН снижаются до 45% и, в среднем, до 20% при IV (Киселева Е.С., 1996; Chua D.T. et al 1996; А.Т.С. Chan et al., 2010). Использование методик ускоренного гиперфракционирования очаговой дозы обеспечивает более высокий противоопухолевый эффект, однако, риск развития рецидивов имеется у 40-70% больных РН, а частота отдаленного метастазирования наблюдается, в среднем, в 35%) случаях (Чуприк-Малиновская Т.П., 2001, 2003; Бойко А.В. и соавт., 2004; J. Ma, H.Q. Mai, М.Н. Hong et al., 2001; Lassen U. et al, 2005).
Лечение рецидивов рака носоглотки (РРН) после лучевой терапии представляет наибольшую трудность и сложности в плане лечения в связи с весьма ограниченными возможностями собственно лучевого лечения.
Традиционные варианты химиотерапии в плане ДГТ при РН в большинстве случаев не способствует существенному улучшению отдаленных результатов (Матакова И.С. и др. 2000; D.L.W. Kwong et al.2004), не уменьшают частоту отдаленного метастазирования (J. Ma, H.Q. Mai, М.Н. Hong et al. 2001, Гарин A.M., 2011) и сопровождаются значительным числом токсических, реакций и лучевых осложнений (Чуприк-Малиновская Т.П., 2003; Chan А.Т.С. et al,.1995, 2002; D.L.W. Kwong et al.2004, Гарин A.M., 2011).
Методики биохимиотерапии, разработанные по предложению академика РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, завоевали свое признание, поскольку при выраженном противоопухолевом эффекте они способствуют нивелированию общетоксических проявлений химио и лучевой терапии (Сидоренко Ю.С, 1985-2006; Владимирова Л.Ю, 2000; Козель Ю.Ю., 2001; Николаева Н.В, 2003; Джабаров Ф.Р, 2008).
Наибольший интерес представляет использование костномозговой взвеси в качестве компонента аутобиотерапии при лечении местно-распространенных процессов (Сидоренко Ю.С., 1985-2006; Николаева Н.В., 2003; Джабаров Ф.Р., 2008). Выявлена эффективность аутомиелохимиотерапии и при раке орофарингеальной зоны: слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки (Чертова Н.А., 2003); гортани (Мороко Е.Б., 2004); нижней губы (Зуева М.А., 2006).
Потенциальные возможности метода аутомиелохимиотерапии (АМХТ), связанные с использованием уникальных способностей клеток костного мозга, при раке носоглотки на сегодняшний день практически не изучены, что определило цель и задачи представляемого исследования.
Цель исследования. Улучшить непосредственные и ближайшие результаты консервативного лечения больных первичным местно-распространенным и рецидивным раком носоглотки.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Разработать способ лечения больных РН с использованием аутомиелохимиотерапии, проводимой на этапах дистанционной гамматерапии с ускоренным гиперфракционированием разовой очаговой дозы;
-
Изучить противоопухолевую эффективность, характер и степень выраженности местных и общих побочных реакций при проведении лучевого лечения с использованием на его этапах аутомиелохимиотерапии;
-
Исследовать некоторые показатели гомеостаза организма, гормонального статуса и параметры калликреин-кининовой системы на этапах разработанного варианта химиолучевого лечения;
-
Изучить непосредственные и ближайшие результаты разработанного способа лечения больных с местно-распространенным первичным (ПРИ) и рецидивным раком носоглотки в сравнении с традиционным лечением.
Научная новизна исследования В данной работе впервые:
- разработан новый методологический подход к оптимизации лечения
больных с первичными III-IV стадии и рецидивными процессами рака носо
глотки за счет использования аутомиелохимиотерапии на этапах дистанцион
ной гамматерапии, проводимой в режиме ускоренного гиперфракционирования
на этапах расщепленного курса (патент РФ № 2009131190/15 (043628) от 17 ав
густа 2009 г);
исследован гормональный статус больных с местно-распространенными первичными и рецидивными процессами рака носоглотки. Установлено, что при разработанном варианте химиолучевой терапии происходит нормализация продуцирующей функции щитовидной железы, пролактин-секретирующей активности гипофиза и уровня свободного Т3. Выявлено, что степень регрессии рака носоглотки сопряжена с реакцией коры надпочечников на противоопухолевое воздействие;
найден уровень коэффициента отношения объема нейтрофилов и лимфоцитов к их абсолютному количеству, прогнозирующий высокую регрессионную эффективность лечения;
исследовано состояние протеолитической системы крови при раке носоглотки и выявлено, что использование разработанного варианта химиолуче-вого лечения способствует нормализации большинства показателей активности трипсиновых протеиназ, ингибиторов плазмы крови и баланса между ними.
Практическая значимость
Выработана и обоснована четкая схема чередования компонентов хи-миолучевого лечения при местно-распространенных первичных III-IV стадии и рецидивных процессах рака носоглотки;
предложены оптимальные дозы и состав смесей цитостатиков, оказывающие высокий регрессионный эффект и минимальное общее токсическое влияние на организм при лучевой терапии, выполняемой в режиме ускоренного гиперфракционирования очаговой дозы;
исследовано и установлено, что аутомиелохимиотерапия, является одним из вариантов биотерапевтического лечения злокачественных опухолей,
6 оказывая, по-видимому, радиопротекторное влияние, существенно сокращает частоту ранних и поздних лучевых повреждений, при подведении необходимых канцерицидных доз облучения;
- применение разработанного способа лечения способствует увеличению продолжительности жизни пациентов за счет удлинения безрецидивного периода и существенного снижения частоты отдаленного метастазирования при раке носоглотки.
Внедрение результатов исследования. Метод химиолучевого лечения первичного и рецидивного рака носоглотки с использованием аутомиелохимио-терапии на этапах ДГТ в режиме ускоренного гиперфракционирования внедрен в практику отделения лучевых методов лечения Ростовского научно-исследовательского онкологического института, радиологических отделений областного онкологического диспансера г. Ростова-на-Дону, онкодиспансеров г. Шахты, г. Таганрога.
Основное положение, выносимое на защиту При лечении местно-распространенного первичного и рецидивного рака носоглотки, целесообразно введение химиопрепарата, инкубированного на аутокостномозговой взвеси и полихимиотерапии на этапах лучевой терапии, проводимой в режиме ускоренного гиперфракционирования разовой очаговой дозы.
Апробация работы Апробация диссертации состоялась 28 апреля 2011 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 - в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 238 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 105 отече-
7 ственных и 78 зарубежных источников. Работа содержит 41 таблицу и проиллюстрирована 48 рисунками.
