Введение к работе
Актуальность темы:
Десмоидные- фибромы (ДФ) - редкая патология соединительной ткани. Среди опухолей мягких тканей на их долю приходится не более 3,5 % (R.M.Kuntz et. el, 1980; Sommerville Jennifer E.,1989; G.Cormio et. el, 1997). Согласно гистологической: классификации: опухолей мягких тканей ВОЗ, десмоиды относят к группе фиброматозов -опухолеподобных фибробластических поражений неясного генеза. Своеобразие десмоидов заключается в том, что полностью лишенные микроскопических признаков злокачественности и никогда- не дающие метастазов, местно они растут чрезвычайно агрессивно, буквально расплавляя окружающие ткани. По темпам роста и размерам инфильтратов они могут превосходить саркомы. На этом основании ДФ отнесены к местно-деструирующим опухолям. ДФ поражают в основном молодых работоспособных лиц. Среди них преобладают девушки и женщины.
На протяжении многих лет основным методом лечения этих
новообразований оставался хирургический (А.И. Ковалев, 1980;
V.B.Camps et. el,1983; M.T.Ballo,1999). Анализ мирового
клинического опыта показал, что при абсолютном, подобии
морфологического строения. абдоминальных (АД) и
экстраабдоминальных (ЭД) десмоидов результаты хирургического лечения различаются: при АД частота рецидивов относительно невелика - 12%, а при ЭД - более 90%. Непосредственно не угрожая жизни, эти новообразования по мере рецидивирования приводят к глубокой инвалидизации пациентов в силу повторных калечащих операций либо быстрого роста нерезектабельных инфильтратов. Все выше сказанное заставило искать новые подходы к лечению ЭД. В нашем институте впервые в мире в 40-х годах XX столетия как терапия отчаяния было начато лучевое лечение отказавшимся от ампутаций или экзартикуляций либо вообще не подлежавшим хирургическому лечению пациентам. Лучевую терапию (ЛТ) использовали также как компонент комбинированного лечения. Получены хорошие результаты в виде стабилизации процесса, уменьшения объема опухоли, а иногда и полной ее резорбции (М.А. Кузнецова, 1986). Несмотря на такие обнадеживающие результаты, ЛТ имеет существенные ограничения: невозможность проведения ЛТ из-за большого объема поражения; при рецидивах, когда трофика тканей резко изменена после неоднократных операций и облучения; при наличии маргинальных рецидивов. Во всем мире ведется поиск эффективных методов печения, начиная
от хирургического, лучевого и КОмбинирОвфгознНАШШМ&бЫШ! j
О» -7--^,
І *?2!%У/>\
химиотерапией. В последнее время уделяется большое внимание разработке патогенетических методов лечения с учетом гормональных и генетических особенностей данного заболевания. Накопленный у нас в институте опыт позволил выявить следующие закономерности: заболеваемость ДФ среди женщин в 4 раза чаще, чем среди мужчин; женщины принадлежат в основном к эстрогендоминирующему типу; описаны случаи самопроизвольной регрессии опухоли с наступлением климакса (J.Dahn et. el,1963). Это позволило предположить наличие связи развития опухоли с избытком эстрогенов, что послужило основой для применения гормонотерапии у этих пациентов. В дальнейшем начали изучать возможности всех трех консервативных методов: лучевого, химиотерапии и гормонотерапии, и различных, их сочетаний в зависимости от конкретных клинических ситуаций.
На сегодняшний момент появились методики определения спектра половых гормонов в сыворотке периферической крови и их концентрации в динамике на фоне гормонотерапии. Помимо этого начаты клинико-лабораторные генетические исследования пациентов с целью выявления возможных врожденных дефектов соединительной ткани как этиологического фактора развития десмоидов.
Все вышеизложенные аспекты комплексного консервативного, лечения десмоидных фибром не изучены, некоторые находятся на уровне гипотез и требуют своего развития. Если наши предположения найдут подтверждение в клинике, может появиться перспектива для разработки консервативного метода лечения ДФ как альтернативы калечащим оперативным, вмешательствам, которые в большинстве случаев не гарантируют больным безрецидивный катамнез.
Цель исследования - поиск эффективных методов лечения пациентов сДФ
Задачи исследования
1 .Разработать программу динамического гормонального обследования
мужчин и женщин с ДФ.
2. Выяснить роль гормонов в генезе данной патологии.
3.Разработать методику лечения тамоксифеном и золадексом.
4. Изучить метод гормоно-химио-лучевого лечения применительно к
больным с ДФ.
5.Оценить эффективность различных вариантов гормоно-химио-
лучевого^ лечения и гормонотерапии в сравнении с хирургическим,
лучевым и комбинированным методами по клиническим и
лабораторным критериям.
б.Провести генетическое обследование больных ДФ и изучить
влияние гормонального компонента в лечении на эти показатели.
7. Разработать показания к дифференцированному использованию
различных вариантов консервативного лечения у женщин и мужчин.
Научная новизна:
Впервые в условиях одной клиники накоплен и проанализирован
уникальный материал, охватывающий 17-летнее наблюдение за 138
больными десмоидными фибромами, что позволило уточнить их
клинико-биологические особенности.
Разработана программа комплексного обследования первичных
пациентов с ДФ, включающая определение гормонального статуса,
что послужило основой для дифференцированного подхода к
лечению.
Впервые изучены новые варианты консервативного лечения ЭД,
включающие лучевую терапию, химиотерапию и гормонотерапию,
либо различные сочетания данных методов. Сформированы принципы
и отработаны методические аспекты такого лечения; выработаны
показания к выбору лечения с учетом конкретной клинической
ситуации.
Получен патент на изобретение «Способ фармакологического лечения
десмоидных фибром у женщин» - № 2179019.
Практическая значимость:
Разработаная нами программа комплексного обследования и
консервативного лечения пациентов с ДФ может быть рекомендована
к применению в практическом здравоохранении.
Применение программы генетического обследования пациентов с ДФ
позволило рекомендовать ее для выявления факторов прогноза при
выборе лечебной тактики.
Предложенный нами консервативный метод лечения больных ДФ с
применением гормонотерапии позволил существенно повысить
онкологические результаты, улучшить качество жизни больных,
уменьшить инвалидизацию пациентов. Самостоятельная
гормонотерапия может служить как средство профилактики рецидива
после излечения.
Апробация работы:
Диссертационная работа апробирована 18 декабря 2003 года на
межклинической конференции Московского научно-
исследовательского онкологического института им. ПА Герцена. Основные положения и материалы доложены и представлены:
- на межрегионарной научно-практической конференции молодых
ученьк к 100-летию МНИОИ им. ПА Герцена: «Актуальные вопросы
клинической и экспериментальной онкологии» (май, 1998 год).
- на объединенной научной конференции отделений лучевой терапии,
гинекологии, микрохирургии, рентгенодиагностики и факторов
прогноза МНИОИ им. ПАХерцена (03.03.1999).
- на научно-практической конференции «Лучевая диагностика и
лучевая терапия на рубеже третьего тысячелетия» (13.06.00).
- на V Всероссийском съезде онкологов (06.10.00).
на I евразийском конгрессе, V национальной конференции по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2001» (19.06.01).
на 3-ем Российском научном форуме «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века» (18.04.02).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура диссертации
