Введение к работе
Актуальность темы
Частота метастазирования рака молочной железы (РМЖ) в кости составляет 65-75%. Метастазы в костях часто сопровождаются развитием осложнений (болевой синдром, патологические переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия), которые значительно ухудшают качество жизни больных и в ряде случаев могут создавать угрозу жизни. В связи с этим раннее выявление и адекватное лечение метастазов в костях представляет собой важную задачу клинической онкологии. Залогом успешной терапии является не только первичная диагностика метастатического поражения костей, но и своевременная и качественная оценка эффективности лечения, которая при локализации метастазов в костях зачастую представляет большие сложности.
Радиоизотопная остеосцинтиграфия (ОСГ) и рентгенография костной системы (Rg-графия), использующиеся в повседневной практике, не всегда дают исчерпывающую информацию о состоянии метастазов в костях не только на этапе первичной диагностики, но и в процессе лечения, что может привести к ошибочным решениям о продолжении или смене терапии, особенно в том случае, когда метастатическое поражение костей является единственным проявлением болезни. Достаточно сказать, что примерно в 30% случаев метастазы, выявляемые при ОСГ, рентгенологически не определяются и, наоборот, остеолитические метастазы могут не выявляться на сцинтиграммах. Первые признаки репарации или прогрессирования в метастазах можно выявить не ранее, чем через 3 месяца лечения, при этом зачастую зоны репарации костной ткани характеризуется повышением уровня включения радиофармпрепарата (РФП), что формально оценивается специалистами радиоизотопной диагностики как "отрицательная динамика". Появление новых диагностических методик [магнитно-резонансной томографии (МРТ), однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ)] может повысить точность диагностики и диктует необходимость изучения их роли в оценке
состояния костной ткани в процессе лечения, поскольку данный аспект, в отличие
от дифференциальной диагностики патологических состояний костей, остается мало изученным вопросом.
Инструментальная оценка метастазов в костях является основным, но не единственным методом обследования костной системы. Определение биохимических маркеров костного метаболизма также позволяет судить о соотношении процессов костной резорбции и костеобразования, однако, пока этот метод не получил широкого распространения в рутинной практике и используется, главным образом, в рамках клинических исследований при изучении эффективности различных методов костно-направленной терапии.
Дополнительную информацию о динамике метастазов в костях можно получить с помощью оценки болевого синдрома, которая проводится с помощью унифицированных анкет. Этот метод является простым и доступным, однако, до настоящего времени используется только при проведении клинических исследований.
Радиофармпрепарат, используемый при ОСГ, представляет собой фосфонат, меченный изотопом технеция, и по структуре близок к бисфосфонатам, поэтому изучение особенностей радионуклидной картины (равномерности и интенсивности накопления РФП) в динамике на фоне терапии бисфосфонатами и сопоставление ее с рентгенологической картиной и маркерами костной резорбции могло бы быть полезным в прогнозировании эффективности терапии бисфофонатами.
Принимая во внимание объективные сложности, возникающие при обследовании скелета в процессе лечения больных с метастазами солидных опухолей в костях, изучение возможностей различных диагностических методик в комплексе представляется актуальным. В нашей работе это сделано на примере больных РМЖ с метастазами в костях.
Цель исследования
Целью данной работы является совершенствование клинико-инструментальной диагностики и оценки эффективности противоопухолевой терапии у больных РМЖ с метастазами в костях.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
-
Изучить биологические (гистологический тип, степень злокачественности, рецепторный статус, HER2 статус, КІ67) и клинико-анамнестические (общее состояние, вариант метастазов в костях, характер осложнений, сроки жизни от момента выявления метастазов в костях) особенности больных РМЖ с метастазами в костях.
-
Изучить роль маркеров костной резорбции С-телопетида коллагена (СТх) и дезоксипиридинолина (дПир) в диагностике и оценке результатов системной костно-направленной и противоопухолевой терапии.
-
Оценить выраженность болевого синдрома в динамике и сопоставить ее с результатами инструментальной и лабораторной оценки эффективности лекарственной терапии у больных РМЖ с метастазами в костях.
-
Оценить информативность комплексного инструментального обследования (ОСГ, Rg-графия, ОФЭКТ/КТ и МРТ) в диагностике и оценке результатов системной костно-направленной и противоопухолевой терапии.
-
Сопоставить особенности накопления Тс-технефора (равномерности и интенсивности) в очагах костного поражения с эффективностью терапии бисфосфонатами.
Научная новизна исследования
Впервые проведено комплексное изучение данных клинических, инструментальных и лабораторных методов обследования при оценке эффективности системной терапии метастазов в костях у больных РМЖ в процессе противоопухолевой и костно-направленной терапии, в том числе оценена роль ОФЭКТ/КТ, сочетающей анатомо-топографические и функциональные методы диагностики. Впервые изучена взаимосвязь между
особенностями накопления Тс-технефора в метастазах в костях и эффективностью костно-направленной терапии.
Практическая значимость
Данные, полученные в настоящем исследовании, позволяют оптимизировать обследование больных с метастазами в костях и могут использоваться для качественной и своевременной оценки эффекта лекарственной терапии.
Внедрение результатов исследования
Полученные данные внедрены в клиническую практику отделения клинической фармакологии и химиотерапии и отдела лучевой диагностики и интервенционной радиологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН и используются врачами в процессе мониторинга больных РМЖ с метастазами в костях.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 16 октября 2012 г. на совместной конференции с участием отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, отделения химиотерапии, отделения изучения новых противоопухолевых лекарств, отдела лучевой диагностики и интервенционной радиологии, лаборатории радиоизотопной диагностики отдела радионуклидной диагностики и радионуклидной терапии, лаборатории клинической биохимии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
![Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс]](/i/i/4297/196903.png "Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс] Данилова Вера Сергеевна")