Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Рак шейки матки занимает второе место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов и четвертое в структуре онкологической заболеваемости женского населения.
В Томской области рак шейки матки составляет 6,5%, а стандартизованный показатель заболеваемости раком шейки матки в Томской области превышает общероссийский на 33,7% (Писарева Л. Ф. с соавт., 1995).
Чаще рак шейки матки поражает женщин репродуктивного возраста (Д.Колеман, 1995, Одинцов С. В. с соавт., 2001). В последние годы наблюдается тенденция роста заболеваемости этой патологией в молодом возрасте - до 30 лет (Бохман Я. В с соавт., 1995, Сагайдак В. И., Комарова Л. Е., 1994, Чиссов В. И. с соавт., 1999, Новикова Е. Г., 2000, Хасанов Р. Ш. с соавт., 2001).
В то же время проблема ранней диагностики рака шейки матки далека от решения. Выявляемость ранних стадий рака шейки матки в России в 1999 г. составила 58%, в Томской области 42%. Обнаружение рака шейки матки в 1в и во 2 стадиях уже нельзя признать своевременным, так как при 1в стадии метастазы в регионарных лимфатических узлах таза определяются у 16-20%, а при 2-ой стадии - у 30-35% (Вишневская Е.Е., Бохман ЯЗ., 1994, Чиссов В. И. с соавт., 2001).
Эффективность общепризнанного цитологического скрининга остается неудовлетворительной. В связи с этим актуальным остается вопрос о совершенствовании существующих методов и разработке новых подходов к ранней диагностике рака шейки матки.
В этом плане перспективным направлением является использование молекулярных методов диагностики, в частности исследование на вирус папилломы человека с помощью цепной полимеразной реакции (Хансон К., 1999). В 1996 году информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения официально подтвердил, что причиной возникновения рака шейки матки является папилломавирусная инфекция (HPV-инфекция) человека.
Вирусы папилломы подразделяются на две группы: "высокого" энкологического риска (16,18, 33, 35, 41, 45, 52 типы) и "низкого риска" (6, 11,
2 2, 4, 10, 50, 54 типы). При инфицированности HPV16 и HPV18 у женщин в 20-150 раз увеличивается риск развития рака шейки матки (IARC, 1995, Nobbenhuis М. А. Е. et al., 1999).
В опухолях шейки матки генетический материал вирусов папиллом выявляется в 90% образцов, причем в 80-90% выявляются 16 и 18 типы HPV-инфекции (Galloway, 1994, Ян М.М. Валбалерс с соавт., 1999).
Свое действие вирус папилломы проявляет в поверхностно расположенных пролиферирующих клетках, чаще в зоне трансформации, где возникает до 90% дисплазий и неоплазий шейки матки (Васильев М. Ю., 1982, Прилепская В. Н. с соавт., 2000). В связи с этим HPV-тестирование в настоящее время рассматривается как необходимый этап диагностики рака шейки матки.. В то же время до сих пор не определена последовательность проведения HPV-тестирования и цитоморфологического исследования, не выделены факторы риска вирус-позитивного рака шейки матки, нет единой точки зрения на оптимальные сроки динамического наблюдения за вирусоносителями и вирус-позитивными больными с фоновой и предопухолевой патологией шейки матки, не определена тактика лечения диспластических процессов при наличии онкотропных вирусов HPV-инфекции. Ряд исследователей предлагают проведение ПЦР-диагностики на вирус папилломы только после обнаружения атипичных клеток при цитологическом исследовании, другие - рекомендуют первоначальное HPV-тестирование с последующим кольпоскопическим обследованием вирус-инфицированных больных (Максимов С. Я. с соавт., 1999, Lorinez А. Т., 1998, Manos М. М., 1999).
Таким образом, низкая эффективность существующего цитологического обследования, увеличивающаяся тенденция роста опухолевых заболеваний шейки матки в молодом возрасте, доказанная онкогенность цервикальной папилломавирусной инфекции, разноречивые мнения относительно сроков и очередности проведения HPV-тестирования приводят к необходимости
разработки и внедрения в клиническую практику новых подходов к ранней диагностике рака шейки матки с учетом онкотропных вирусов папилломы. ЦЕЛЬ. На основании комплексной оценки эпидемиологических, клинических, кольпоскопических, цитоморфологических аспектов цервикальной папилломавирусной инфекции разработать новый подход к ранней диагностике рака шейки матки. ЗАДАЧИ.
- Оценить частоту встречаемости онкогенных типов 16 и 18
папилломавирусной инфекции среди женского населения г.Томска.
Изучить анамнестические, клинические, кольпоскопические, морфологические проявления онкогенной цервикальной HPV-инфекции.
- Определить взаимосвязь характера патологических процессов шейки
матки с наличием HPV 16/18 типов.
- Изучить цитологические изменения эпителия шейки матки при
инфицировании онкогенными типами HPV.
Разработать алгоритм ранней диагностики вирус-позитивного рака шейки матки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые оценена частота встречаемости онкогенных типов 16 и 18 HPV-инфекции и удельный вес вирус-позитивного рака шейки матки среди женского населения г. Томска и Томской области. Впервые проведена комплексная оценка эпидемиологических, клинических, кольпоскопических, морфологических и цитологических аспектов цервикальной онкотропной папилломавирусной инфекции. Выявлено, что цитологические изменения при инфицировании онкотропными вирусами появляются на стадии вирусоносительства. Оценена взаимосвязь онкотропных типов HPV с патологическими процессами шейки матки. Выделены критерии формирования групп онкологического риска по развитию вирус-позитивного рака шейки матки. Научно обоснован и разработан новый подход к ранней диагностике вирус-позитивного рака шейки матки.
4
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Практическое внедрение разработанного
алгоритма ранней диагностики вирус-позитивного рака шейки матки в
отделении гинекологии с группой профилактики и ранней диагностики
опухолей позволило повысить выявляемость рака шейки матки на ранних и
доклинических стадиях. Результаты работы существенно дополняют
представление о клинических, кольпоскопических, цитологических
проявлениях HPV-инфекции. Разработанный алгоритм ранней диагностики
вирус-позитивного рака шейки матки позволяет объективизировать
формирование групп повышенного онкологического риска, оптимизировать
тактику лечения вирус-позитивных изменений шейки матки, уточнить сроки
динамического наблюдения вирус-инфицированных больных.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты
исследования внедрены в работу гинекологического отделения НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, где согласно информационному письму № 2058 от 22.12.99 г. Управления здравоохранения Администрации Томской области проводится тестирование на онкотропные типы HPV больных, имеющих повышенный онкологический риск по развитию рака шейки матки, а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ФУС СГМУ.
![Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]](/i/i/4239/175110.png "Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс] Усманова Людмила Шералиевна")
![Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс]](/i/i/4414/200428.png "Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс] Югай Константин Викторович")