Введение к работе
Актуальность проблемы.
Лимфогранулематоз (ЛГМ) относится к опухолевым заболеваниям лимфонд-ной ткани, характеризуется многообразием морфологических характеристик, клинических проявлений, различным ответом на лечение (Шахтарина СВ., 1995). По данным НИЛереводчиковой (1996), ВИ. Чиссова с соавт. (1999), увеличивается число больных ЛГМ, заболеваемость колеблется от 0,5 до 3,1 на 100 тысяч населения.
В настоящее время возрастает число больных с наличием прогностически неблагоприятных факторов, к которым относятся: возраст старше 40 лет, варианты смешанно-клеточный и лимфоидное истощение, поражение трех и более зон периферических лимфоузлов, увеличение размеров лимфоузлов более 5 см., массивное поражение лимфоузлов средостения и селезенки, генерализованные III-IV стадии ЛГМ, экстрано-далыюе поражение, наличие симптомов интоксикации, увеличение СОЭ (Блохина Н.Г. с соавт., 1988; Симбирцева Л.П. с соавт., 1988; Шуст В.Ф. с соавт., 1989, Демина Е. А., 1990; Даценко П.В., 1990,1992; Байсоголов Г.Д. с соавт., 1991; Гут Р.Э., 1992; Пономарева О.В., 1996; Рожковская Г.М. с соавт., 1996; Савченко В. с соавт., 1999). Локализация опухолевого процесса при ЛГМ в иммунокомпетентной ткани уже на ранних стадиях заболевания сопровождается многочисленными нарушениями иммунного статуса у больных, что является одним из факторов, определяющих тяжесть клинического течения заболевания и его прогноз (Кузьмина Е.Г. с соавт, 1989, Синайко В.В., 1990, 1993, Харабадзе М.В., 1989, Толмачева НА, 1992, Степанова НА, 1996, Данилова М.А., 1997). Чаще стали встречаться больные с первично-резистентными формами ЛГМ к цитостатической терапии. Все это приводит к ухудшению эффекта лечения, невозможности его проведения в оптимальных дозах и режимах. В результате, сокращаются сроки ремиссии, повышается количество рецидивов, наступает диссеминация, уменьшается общая продолжительность жизни (Богатырева Т.И. с соавт., 1996, Кинд-зельскнй Л.П. с соавт., 1996).
Несмотря на прогрессивное развитие онкологической науки с введением новых химиотерапевгических и лучевых технологий, которые применяются в качестве "терапии спасения" при первично-резистентных формах и рецидивах ЛГМ, новые программы комбинированной химиотерапии, приводя к выраженным побочным токсическим проявлениям, не отличаются по эффективности от ранее применявшихся схем. В
связи с этим во многих клиниках мира продолжают лечение первичного лимфогранулематоза по схемам типа МОРР, MOPP-ABVD и др. (Панылин Г.А. с соавт.,1999; Fisher R.I., 1994; Raemaekers I. et at., 1996; Tesch H. et al, 1996).
Дальнейшее повышение эффективности лечения ЛГМ зависит не только от создания оптимальных химиотерапевтических схем и совершенствования существующих методик лучевой терапии , но и от включения новых методов, способных, с одной стороны усилить противоопухолевый эффект химио-лучевого воздействия и снизить число его осложнений, а с другой - стимулировать противоопухолевую реактивность организма, то есть проводить полноценную биологическую терапию заболевания. Это побуждает к поиску средств повышения результативности и снижения токсичности системного метода химиотерапии. Применяемые с этой целью медикаментозные средства, дорогостоящи, не всегда эффективны, часто вызывают перекрестные негативные реакции (Астрахан В.И. с соавт., 1976, Гаврилов О.К с соавт., 1987, Данилова Н.В., 1988, Аникин Б.С., 1989, Небиеридае Н.Н., 1991, КабисовР.К. с соавт., 1995, ПереводчиковаНИ., 1996, Городецкий В.М, 1999).
С целью повышения эффективности и снижения токсичности химиотерапии в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте разрабатываются различные способы введения химиопрегаратов на биологических средах организма (аутолимфе, аутокрови и донорской плазме ) в лечении онкологических больных. Клинические наблюдения подтвердили, что одномоментное введение на биологических средах значительных доз цитостатиков почти не сопровождается общетоксическими проявлениями, не подавляет функцию кроветворения, позволяет проводить лечение в полных дозах, а также обладает иммуностимулирующим действием. (Сидоренко Ю.С. с соавт., 1990,1995; Верховцева А.И. с соавт., 1990, 1992; Долматова O.K., 199S; Ма-лейко МЛ., 1998).Нами впервые для этой цели, в качестве биологического растворителя химиоирепаратов была использована аутоэритротромболейкомасса (АЭТЛМ).
Сказанное выше определило цель и задачи работы.
Цель исследования.
Улучшить результаты лечения первичных больных лимфогранулематозом с наличием прогностически неблагоприятных факторов с помощью метода аутоэритрот-ромболейкохимиотерапии с последующей реинфузией плазмы (АЭТЛХТ).
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Разработать метод аутоэритротромболейкохимиотерапии (АЭТЛХТ) в комплексном лечении больных лимфограггулематозом ІІБ, ША,Б, ГУА,Б стадий с наличием прогностически неблагоприятных факторов.
-
Изучить и сравнить непосредственные и ближайшие результаты АЭТЛХТ и традиционной системной полихимиотерапии (СПХТ).
-
Изучить токсичность и дать сравнительную оценку ее при АЭТЛХТ и СПХТ.
-
Исследовать иммунологические показатели при двух способах химиотерапии, определить влияние данных методов на клеточный иммунитет. Дать сравнительную оценку.
-
Исследовать влияние этих двух методов - АЭТЛХТ и СПХТ на структурно-функциональные свойства мембран клеток крови у больных ЛГМ.
Научная новизна исследования. В диссертационной работе впервые:
разработай метод введения химиопрепаратов на аутозритротромболейкомас-се с последующей реинфузией плазмы;
применен для лечения больных лимфогранулематозом ІІБ, ІПАД IVA,B стадий с наличием прогностически неблагоприятных факторов нетрадиционный метод химиотерапии - аутоэритротромболейкохимиотерапия с реинфузией плазмы и показана его эффективность при этом заболевании;
доказаны преимущества АЭТЛХТ по сравнению с традиционной СПХТ;
- изучено воздействие АЭТЛХТ на показатели клеточного иммунитета и
структурно-функциональные свойства мембран клеток крови.
Практическая значимость исследования.
Разработан нетрадиционный эффективный способ химиотерапии в комплексном лечении ЛГМ ІІБ, ША,Б, IVA,B стадий с наличием прогностически неблагоприятных факторов, при котором введение химиопрепаратов на аутоэритротромболейкомас-се (АЭТЛМ) с реинфузией плазмы приводит к регрессии опухоли и исчезновению симптомов общей интоксикации, нормализации показателей клеточного иммунитета, уменьшению количества осложнений. Появляется возможность проведения облучения не только всех измененных лимфатических узлов, но и пораженных висцеральных органов, повышается общая и безрецндивная выживаемость.
Отсутствие больших материальных затрат для проведения данного метода, сокращение сроков пребывания больного на койке за счет снижения частоты осложнений с помощью АЭТЛХТ, а также простота методики позволяют использовать данный метод химиотерапии в любом онкологическом учреждении.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Метод АЭТЛХТ внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Данному методу обучены 2 специалиста на рабочем месте.
Основные положения, выносимые на защиту.
Целесообразность применения метода аутоэритротромболейкохимиотерапии с реинфузией плазмы в лечении больных лимфогранулематозом ІІБ, ША,Б, IVA,B стадий с наличием прогностически неблагоприятных факторов.
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 15 июля 1999 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
![Клинико-рентгенологические проявления внутригрудных локализаций лимфогранулематоза у детей и их динамика под влиянием лечения [Электронный ресурс]](/i/i/4341/196107.png "Клинико-рентгенологические проявления внутригрудных локализаций лимфогранулематоза у детей и их динамика под влиянием лечения [Электронный ресурс] Костромина Екатерина Викторовна")
