Введение к работе
Актуальность темы диссертации
Улучшение эффективности химиолучевого лечения лимфогранулематоза у детей привело к увеличению числа излеченных больных. В процессе наблюдения оказалось, что лучевая терапия с использованием высоких доз и больших объемов облучения приводит к развитию тяжелых отдаленных последствий, которые нередко являются причиной шпалидности у излеченных больных. Установлено, что определенными отдаленными токсическими эффектами обладают также и некоторые цитостатические препараты. В связи с этим разработка программ лечения, обладающих высокой эффективностью и не ухудшающих качества жизни излеченных больных в последующем, является актуальной необходимостью.
Работа выполнена в рамках социального заказа здравоохранения "Разработать метод химиолучевого лечения лимфогранулематоза у детей с использованием интенсивной полихимиотерапи» и редуцированного облучения" (№ гос. регистрации 1995401 от 3.05.95 г.)
. і
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования было:
разработать программу лечения лимфогранулематоза у детей с ,
использованием интенсивной полихикиотерапии и редуцированного облучения, которая позволила бы сохранить высокий лечебный эффект и качество жизни пациентов.
Для выполнения намеченной цели были сформулированы следующие задачи:
-
Оценить результаты лечения лимфогранулематоза у детей с использованием лучевой терапии по радикальной программе.
-
Изучить влияние лучевой терапии по радикальной программе на физическое и половое развитие детей.
-
Оценить эффективность разработанной программы химиолучевого лечения лимфогранулематоза у детей.
-
Изучить физическое и половое развитие детей, получавших лечение по разработанной программе.
-
Определить функциональное состояние щитовидной железы у детей, больных лимфогранулематозом, и его изменение в ходе лечения.
6. Изучить состояние сердечно-сосудистой системы и гемопоэза в процессе лечения по разработанной программе.
Впервые в Республике Беларусь разработана программа лечения лимфогранулематоза у детей, обеспечивающая безрецидивную выживаемость в течение 5 лет у 89 % больных.
Установлена высокая эффективность режима химиотерапии, состоящего из схем ChVPP и B-DOPA, при лечении лимфогранулематоза у детей.
Доказано, что интенсивная индукционная полихимиотерапия создаёт условия для уменьшения объёма и доз облучения при проведении консолидирующей лучевой терапии без снижения эффективности лечения,
Доказано, что заболевание лимфогранулематозом у детей приводит к нарушению функции гипофиз-тиреоидной системы и парафолликуляр-ных клеток щитовидной железы, которое усугубляется по мере прогрессировали процесса.
На основании анализа динамики изменения уровня тиреоиднмх гормонов в ходе лечения установлено, что использованные схемы химиотерапии не нарушают биосинтеза этих гормонов, тогда как лучевая терапия на область шеи пр*водэт к гипотиреозу, степень компенсации которого зависит от подведённой дозы облучения.
Уровень кальцитонина в ходе полихимиотерапии и последующей лучевой терапии лимфогранулематоза у детей колеблется в довольно широких пределах, но после их проведения содержание кальцитонина в крови стабильно снижается в 2 раза.
Практическая значимость полученных результатов
Клиническая апробация разработанной программы лечения подтвердила её высокую эффективность и безопасность. В сроки наблюдения до 5 лет лучевая терапия в суммарных очаговых дозах 20 Гр в сочетании с интенсивной полихимиотерапией не привела к нарушению физического и полового развития детей. Вызванная облучением дисфункция гипофиз-тиреоидной системы, самостоятельно восстанавливается. Предложенная программа лечения применяется в клинической практике детского онкологического отделения НИИ онкологии и медицинской радиологии МЗ РБ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Применение редуцированного облучения в сочетании с интенсивной поли-химіютграіпіей не ухудшает эффективность лечения лимфогранулематоза у
детей. 5-летняя безрецидивная выживаемость достигнута у 89 % больных без развития существенных побочных эффектов в эти сроки наблюдения.
2. Развитие лимфогранулематоза у детей сопровождается дисфункцией гипо-
физ-тиреоидной системы, в основе которой лежат: нарушение синтеза гор-
' монов в самой щитовидной железе и нарушение их метаболизма на периферии. В процессе предложенной химиотерапии происходит нормализация синтеза тиреоидных гормонов.
3. Лучевая терапия на область шеи приводит к гипотиреозу, глубина и сроки раз
вития которого зависит от полученной суммарной очаговой дозы.
Автор принимала участие в разработке программы лечения лимфогранулематоза у детей. Проанализировала и систематизировала случаи заболевания детей лимфогранулематозом в 1969-1989 гг.; обследовала данную категорию пациентов. Курировала всех тематических больных лимфогранулематозом, леченных в 1990-1994 гг. Провела детальный анализ полученных данных.
Апробация результатов диссертации
Результаты диссертационной работы представлены:
На I съезде детских онкологов-гематологов "Актуальные проблемы детской онкогематологии", Минск, 1993;
На I белорусско-немецком симпозиуме, Минск, 1993;
На VI научно-практической конференции онкологов Республики Беларусь, Минск, 1994;
На II Международном симпозиуме лучевых диагностов в педиатрии "Значение и место лучевой диагностики в педиатрии*, Минск, 1996;
На 21 Международном Конгрессе ESMO, Вена, 1996.
Опубликованность РЕЗУЛЬТАТОВ
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 112 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы. Список цитируемой литературы содержит 220 источников. Диссертация иллюстрирована 11 рисунками, 16 таблицами.