Введение к работе
Актуальность темы.
Во второй половине XX века произошло значительное учащение заболеваемости раком тела матки в экономически развитых странах (Бохман Я.В., 1989; Трапезников Н.Н., Аксель Е.А., 1997; Мерабишвшш В.М. и соавт., 1999; Di Saisa PJ. и соавт., 1992; Penrham М., 1995). За последние 15 лет в России заболеваемость раком тела матки увеличилась на 56,8%, занимая первое место среди злокачественных опухолей женской половой системы (Мерябитвготи В.М., 1998). Увеличение заболеваемости раком эндометрия нельзя объяснить только увеличением средней продолжительности жизни, оно связано с прогрессирующим ростом таких «болезней цивилизации», как нарушение овуляции, ожирение и сахарный диабет.
Анализ онкоэпидемической ситуации позволяет констатировать рост частоты выявления рака тела матки в Ш-Г/ стадиях, что делает медицинские и социальные аспекты этой проблемы весьма актуальными. Частота обнаружения рака тела матки в Ш-TV стадиях составила к 1995 г. 24% (Титова В.А. и соавт., 1999).
Несмотря на значительное усовершенствование методов лечения, по данным различных авторов (Олешшк В.В., 1996; Абрамов Т.А., 1997; Трапезников Н.Н., 1998), результаты 5-летней выживаемости больных раком эндометрия всех стадий варьируют в интервале от 60 до 80%, при Ш стадии заболевания - 32,1%, причем отмечается, что этот показатель не имеет положительной тенденции.
Для улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения рака эндометрия представляет интерес изучение роли химиотерапии в комплексном лечении рака эндометрия.
Анализ данных литературы по использованию системной химиотерапии рака тела матки не показывает обнадеживающих результатов. Выраженная токсичность применяемых химиопрепаратов, а также малая эффективность
воздействия на опухоль и отсутствие эффекта на метастатически измененные лимфоузлы, послужшш поводом для поиска новых путей в химиотерапии рака эндометрия. Возникла необходимость создания такого метода лечения, который позволил бы подвести большие концентрации цитостатиков непосредственно к опухоли и лимфатическим узлам, пораженным неопластическим процессом. Клинический опыт эндолимфатической полихимиотерапии позволил сделать вывод о том, что химиопрепараты, введенные в лимфатическое русло, модифицируясь под влиянием лимфы, изменяют свои фармакодинами-ческие характеристики, становясь более туморотропными и менее токсичными. В 1986 г. проф. Ю.С. Сидоренко был предложен метод адоптивной аутоло-гичной химиоиммунотерапии - аутолимфохимиотерапия (АЛХТ), в основе которого лежит использование центральной лимфы в качестве клеточно-гуморального модификатора биологических реакций.
В нашей работе было уделено особое внимание вопросу роли химиотерапии в комплексном лечении - наиболее перспективном в настоящее время. Учитывая богатый опыт и значительный клинический материал, накопленный в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте по применению аутолимфохимиотерапии злокачественных опухолей легкого и молочной железы (Сидоренко Ю.С, Словеснова В.Г., 1995; Лазутин Ю.Н., 1996), нами была применена методика неоадъювантной аутолимфохимиотерапии в комплексном лечении рака тела матки III стадии.
Аутолимфохимиотерапия обладает рядом преимуществ: уменьшает размеры первичной опухоли и регионарных метастазов, уменьшает риск метаста-зирования во время операции, дает быстрый положительный эффект, сокращает сроки проведения лечения, подводит большие дозы химиопрепаратов к зоне поражения при минимальном токсическом воздействии на организм, повышает операбельность больных.
Основным аргументом в пользу проведения неоадъювантной аутолимфохимиотерапии является: раннее начало химиотерапии с целью перевода неоперабельных больных в группу операбельных.
В лечении рака тела матки Ш стадии была применена методика управляемого наружного фракционного лимфоотведения, использованы высокодоз-ные схемы полихимиотерапии и режим АЛХТ.
Цель работы.
Улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных раком тела матки Ш стадіш с применением неоадъювантной аутолимфохи-миотерапии в комплексном лечении данной патологии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Разработать способ неоадъювантной АЛХТ.
-
Изучить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения рака тела матки Ш стадии с применением неоадъювантной АЛХТ.
-
Изучить иммунологические изменения у больных раком тела матки под влиянием неоадъювантной АЛХТ.
-
Изучить лекарственный патоморфоз опухолей под воздействием неоадъювантной АЛХТ.
Научная новизпа работы.
Впервые применен для лечения больных раком тела матки Ш стадии оригинальный способ химиотерапии - аутолимфохимиотерапия.
Предложен комплексный метод лечения больных Ш стадией рака тела матки с использованием АЛХТ в качестве первого этапа.
Доказаны преимущества проведения неоадъювантной АЛХТ по сравнению с традиционной системной химиотерапией у больных Ш стадией рака тела матки.
Изучены общие реакции организма, состояние иммунной системы после применения неоадъювантной аутолимфохимиотерапии.
Изучен лекарственный патоморфоз опухолей под влиянием неоадъювантной аутолимфохимиотерапии.
Практическая значимость работы.
Полученные результаты позволяют рекомендовать при Ш стадии рака тела матки применение комплексного метода лечения с неоадъювантнои АЛХТ. Проведение АЛХТ способствует улучшению общего состояния больных, приводит к регрессии опухоли, переводу неоперабельных больных в операбельное состояние, увеличивает сроки их выживаемости.
Метод аутолимфохимиотерапии внедрен и повседневно применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Разработаны и предложены рекомендации к использованию оптимальных сочетаний и доз химиопрепаратов при аутолимфохимиотерапии. Обучено методу АЛХТ два специалиста на рабочем месте.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Целесообразность применения неоадъювантнои АЛХТ в комплексном лечении больных раком тела матки Ш стадии с целью улучшения непосредственных и ближайших результатов лечения.
-
Влияние неоадъювантнои АЛХТ на патоморфоз опухоли, приводящий к дистрофическим изменениям опухолевых клеток в различной степени.
-
Отсутствие существенного подавления иммунного статуса больных раком тела матки Ш стадии при проведении неоадъювантнои АЛХТ.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 2 ноября 2000 г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, подана заявка на изобретение, получена приоритетная справка.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и
методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 126 отечественных и 92 зарубежных источников. Работа содержит 37 таблиц и 34 рисунка.
