Введение к работе
Актуальность темы исследования. Лейкозы - это злокачественные опухоли кроветворной ткани с преимущественным первичным диффузным поражением костного мозга, обладающие свойствами диссеминации практически во все органы и ткани Хронические формы этих заболеваний характеризуются способностью опухолевых гемопоэтических клеток к дозреванию до определенного уровня дифференцировки (Воробьев А И -2003, Окороков Н А -2004, Волкова М А -2007)
Повышенный интерес к проблеме хронических лейкозов объясняется значительным ростом заболеваемости гемобластозами в мире, регистрируемым на протяжении последних 10-15 лет (Давыдов МИ-2004) Наиболее распространенными видами лейкемии среди взрослого населения являются хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и хронический миелолейкоз (ХМЛ), доля которых в структуре гемобластозов составляет соответственно - 30% и 20% (Волкова М А -2007) Заболеваемость ХЛЛ колеблется от 2,0 до 3,9 случаев на 100 000 населения, а хронического миелолейкоза - от 1,0 до 1,5 случаев на 100 000 населения (Рукавицын О А -2006)
По данным ВОЗ хронические гемобластозы составляют около 1% от всех причин смертности населения (Давыдов М И -2004). При этом необходимо отметить, что около 55% летальных исходов больных хроническими лейкозами обусловлено геморрагическими и инфекционными осложнениями (Абдулкады-ров К М -2006, Волкова М А -2007)
Патогенез геморрагического синдрома у больных хроническими лейкозами весьма сложен (Баркаган 3 С -2005) Во многом это определяет трудности прогнозирования развития витальных геморрагических осложнений и способы медикаментозной их коррекции как у больных хроническим лимфолейкозом, так и у пациентов с хронической миелоидной лейкемией У большинства больных хроническими лейкозами отмечается тромбоцитопения Однако количественные показатели содержания тромбоцитов в крови не позволяют определить характер этой цитопении, уточнить вероятность развития клинически-манифестированного геморрагического синдрома и выбрать
4 манифестированного геморрагического синдрома и выбрать оптимальную тактику медикаментозной терапии
Многими исследователями у пациентов с хроническими лейкозами отмечено развитие геморрагического синдрома при нормальном уровне тромбоцитов в периферической крови, что позволяет предполагать наличие качественной неполноценности этих клеток (Шитикова АС -1998, Баркаган 3 С -2002) Ряд авторов предполагает возникновение в этих ситуациях «аномальности» ме-гакариоцитов костного мозга за счет непосредственного или опосредованного влияния лейкозного окружения (Воробьев А И -2003) В связи с указанным, значительный интерес представляет изучение у больных хроническими лейкозами не только функциональных особенностей тромбоцитов, но и их предшественников - мегакариоцитов
В настоящее время не разработаны доступные объективные критерии прогнозирования развития геморрагических осложнений хронической лимфо-идной и миелоидной лейкемии, не определены временные взаимоотношения развития тромбоцитопатий и тромбоцитопений Не смотря на большое количество исследований в области патогенеза, диагностики и терапии хронических лейкозов, остается не решенным вопрос индивидуализации медикаментозной терапии у пациентов с высоким риском развития геморрагических осложнений
Таким образом, актуальность исследования определяется недостаточной ясностью патогенеза развития тромбоцитопений, отсутствием объективных прогностических критериев формирования геморрагического синдрома и способов индивидуализации гемостатической терапии у больных хроническими лейкозами
Цель исследования Изучить патогенетические аспекты геморрагического синдрома, определить достоверные прогностические критерии его развития и методы оптимизации терапии хронических лейкозов
5 Задачи исследования
-
Изучить характер морфофункциональных нарушений тромбоцитов и мега-кариоцитов у больных хроническими лейкозами,
-
выявить возможные механизмы формирования геморрагического синдрома при хронических лейкозах,
3 определить объективные прогностические критерии развития геморраги
ческих осложнений у больных хроническими лейкозами,
-
изучить влияние полихимиотерапии на функциональные и морфологические показатели мегакариоцитарно-тромбоцитарного звена гемопоэза,
-
разработать объективные критерии дифференцированного назначения медикаментозной цитостатической терапии больных хроническими лейкозами с высоким риском развития геморрагических осложнений
Научная новизна В диссертационной работе впервые
-
определена роль морфофункциональных нарушений мегакариоцитарно-тромбоцитарного звена гемопоэза в патогенезе сосудисто-тромбоцитарных и коагуляционных нарушений гемостаза при хронических лейкозах,
-
показана значимость цитохимических методов исследований в выявлении признаков дисмегакариоцитопоэза при хронических лейкозах,
-
выработаны прогностические критерии развития геморрагического синдрома при хронической миелоидной и лимфоидной лейкемии,
-
предложены критерии оптимизации медикаментозной терапии хронических лейкозов при высокой вероятности развития геморрагических осложнений
Практическая значимость
-
Установлена диагностическая значимость морфофункциональных нарушений мегакариоцитарно-тромбоцитарного звена гемопоэза в прогнозировании развития геморрагических осложнений хронических лейкозов,
-
определены морфо-функциональные критерии дифференцированного назначения медикаментозной терапии при хронических лейкозах с целью
6 уменьшения количества осложнений у больных с различной вероятностью развития геморрагических нарушений
Основное положение диссертации, выносимое на защиту Изучение морфофункциональных особенностей тромбоцитов, оцениваемых на основании их цитохимической и морфологической характеристики, целесообразно для раннего прогнозирования развития геморрагических осложнений и их своевременной коррекции у больных хроническими лейкозами Внедрение результатов работы в практику Разработанные методы прогнозирования развития геморрагических осложнений, оптимизации назначения медикаментозного лечения больных хроническими лейкозами внедрены в практическую работу отделения гематологии клиники Ростовского государственного медицинского университета, гематологического отделения областной клинической больницы №2 Полученные данные по клинико-морфологическим особенностям нарушений гемостаза у пациентов с хроническими лейкозами используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №2, гематологии и трансфузиологии ФГУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава РФ»
Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на заседании Ростовского областного общества терапевтов в 2005 и 2006 гг , на совместной конференции Ростовского государственного медицинского университета и медицинского факультета университета города Кельн (31 мая 2006 года - Ростов-на-Дону). Апробация диссертации состоялась 31 августа 2007 года на совместном заседании кафедры внутренних болезней №2 и кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС ФГУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава РФ»
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ
Объем и структура диссертации
