Введение к работе
з
Актуальность темы исследования. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) -это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, различающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу. Лимфосаркомы составляют 5% от всех злокачественных опухолей и в 1,7% случаев являются причиной смерти от злокачественных опухолей (Подцубная И.В., 2006).
Число случаев НХЛ значительно увеличилось в течение последних 40 лет, особенно в развитых странах. Кроме того, в последние годы имеет место тенденция к снижению соотношения числа больных, имеющих при поступлении I и II стадии заболевания, к числу больных, имеющих III и IV стадии заболевания.
Клинические проявления НХЛ определяются расположением опухолевых очагов. Первичный опухолевый очаг может локализоваться в лимфатических узлах, в таком случае можно говорить о нодальном поражении. Клинический вариант НХЛ с исходным локализованным поражением других органов и тканей определяется как первичная экстранодальная НХЛ. Такое обозначение клинической ситуации возможно при обнаружении наличия единственного экстрано-дального опухолевого очага; впоследствии возможно вовлечение в процесс регионарных лимфоузлов (клинические стадии IE или НЕ). Частота поражения различных органов и тканей неодинакова. Наиболее часто поражается желудочно-кишечный тракт (23,3%), реже - кольцо Пирогова-Вальдейера (19,4%), головной мозг (10 %); значительно реже - молочная железа (2%), легкие и плевра (1,1%). С частотой менее 1% поражения могут возникать в любых других органах и тканях тела человека (Подцубная И.В., 2006).
Клиническая ситуация сочетанного поражения периферических лимфоузлов с вовлечением в процесс внутренних органов и других тканей тела трактуется как вторичное экстранодальное поражение или IV стадия заболевания.
Во всем мире увеличивается число экстранодальных форм НХЛ, которые составляют 24-48%) среди вновь выявленных НХЛ и часто манифестируют как локальные или локорегионарные опухоли. (Mauch P.M., Armitage J.O. et al., 2005).
Морфологический спектр экстранодальных лимфом разнообразен; при этом в одном органе могут встречаться различные в иммунологическом отношении опухоли (как В-клеточные, так и Т-клеточные). Необходимо подчеркнуть, что биологические особенности опухоли («поведение» и прогноз) при одних и тех же морфологических вариантах НХЛ различаются в зависимости от их экст-ранодальной локализации (Поддубная И.В., Демина Е.А., 2006).
Основным методом лечения больных НХЛ является системная полихи-миогормонотерапия. Основными факторами, влияющими на выбор терапевтической тактики, являются морфологический вариант опухоли, распространенность процесса, первичная или преимущественная локализация опухолевого поражения, факторы прогноза. Большинство сообщений в литературе по исследованию критериев прогноза представляют собой описания многочисленных наблюдений всей гетерогенной группы НХЛ, в то время как различия в клиническом течении и прогнозе нодальных и экстранодальных НХЛ требуют отдельного изучения последних.
В отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют сообщения о детальном изучении патогенетических факторов, отличающих экста-нодальные НХЛ.
Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы НХЛ и вопросов, связанных с их лечением, в связи с чем, мы сочли необходимым изучить и проанализировать комплекс особенностей и параметров клинического течения, вариантов морфологической структуры, иммунного и гормонального статусов, а также биохимических процессов у больных НХЛ с экстранодальными поражениями, на основании которых стало возможным выделение особых факторов развития и течения данного вида патологии, которые могут иметь важное значение для дальнейшего выбора оптимальной тактики лечения и прогноза. Сказанное выше определило цель и задачи работы.
Цель исследования: изучение некоторых параметров гомеостаза неход-жкинских лимфом с экстранодальными и нодальными поражениями для выявления различий.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Изучить структуру неходжкинских лимфом с первичными и вторичными экстранодальными поражениями на материале Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Исследовать особенности морфологической структуры экстранодальных неходжкинских лимфом.
Исследовать и провести сравнительный анализ показателей эндогенной интоксикации, процессов свободнорадикального окисления и структурно-функциональных свойств мембран клеток крови и костного мозга у больных не-ходжкинскими лимфомами с экстранодальными и нодальными поражениями.
Изучить и дать сравнительную оценку нейроэндокринным особенностям у больных неходжкинскими лимфомами с экстранодальными и нодальными поражениями.
Исследовать и дать сравнительную оценку состоянию иммунной системы у больных экстранодальными и нодальными неходжкинскими лимфомами.
Выделить факторы развития и течения неходжкинских лимфом с экст-ранодальной патологией.
Научная новизна исследования. Впервые проведен комплексный анализ критериев клинического течения, вариантов гистологической структуры, нейро-эндокринного и иммунного статусов, а также показателей эндогенной интоксикации и свободнорадикального окисления у больных НХЛ с экстранодальными поражениями. Выявлены патогенетически значимые параметры гомеостаза организма, которые могут быть использованы в качестве вспомогательных методов лабораторной диагностики степени распространенности процесса («Способ оценки распространенности заболевания у больных неходжкинскими лимфомами». Приоритет от 02.08.06г. по заявке на изобретение №2006128153/14 (030582)).
Практическая значимость исследования. Спектр показателей, характеризующих клинико-морфологические особенности, параметры гормонального гомеостаза, активности антиокислительной и гидролитической систем, а также иммунного статуса у больных НХЛ с экстранодальными поражениями, при комплексной оценке может дать важную информацию для своевременного выявления больных этим видом патологии, оценки степени распространенности про-
6 цесса и служить основой для патогенетически-обоснованного лечения этого контингента онкологических больных.
Внедрение результатов исследования. Разработанный способ оценки распространенности заболевания внедрен в работу отделения химиогормоноте-рапии ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава».
Основные положения, выносимые на защиту
Развитие неходжкинских лимфом сопровождается существенными нарушениями метаболических процессов, гормонального и медиаторного звеньев гомеостаза.
Выраженность нарушения параметров гомеостаза организма отражает степень распространенности экстранодальных неходжкинских лимфом.
Апробация работы состоялась 15 февраля 2007г. на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава».
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6 научных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 209 литературных источников (164 отечественных и 45 зарубежных), работа содержит 16 таблиц и 13 рисунков.
