Введение к работе
Актуальность исследования. Недостаточное знание или неправильная интерпретация особенностей функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем у больных раком легкого при проведении комбинированного лечения нередко является причиной несвоевременной диагностики возникающих кардио-респираторных осложнений (Бондаренко А.В., 1995; Климов А.Б. и др., 1999; Колесников Р.Н., 2000; Гасс М.В. и др., 2006).
В современной онкологии успешно развивается метод интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), как новый вариант комбинированного лечения рака легкого (Мусабаева Л.И. и др., 1996; Зырянов Б.Н. и др., 1997). ИОЛТ - специальный, технически сложный метод лечения рака легкого однократной высокой дозой ионизирующего излучения, когда доступ к опухоли обеспечивается хирургическим путем и облучается либо сама опухоль, либо ложе удаленной опухоли и пути регионарного метастазирования. По данным мировой литературы отсутствуют исследования по изучению влияния однократной высокой дозы облучения при проведении ИОЛТ на функциональные показатели легких и сердца у больных раком легкого, а также оценка повреждающего действия на эти органы смешанной лучевой терапии (ИОЛТ и ДГТ). Использование современных методов лечения рака легкого в виде лучевой терапии неминуемо накладывает отпечаток на функциональные показатели со стороны легких и сердца в силу попадания их в зону облучения или опосредованных лучевых реакций (Полтавская М.Г., 1996; Зырянов Б.Н. и др.,2002; Kong T.M., 2005). По данным отечественных исследователей комбинированное лечение местно - распространенного рака легкого с применением ИОЛТ и ДГТ приводит к развитию выраженного фиброза в органах и тканях средостения (Зырянов Б.Н. и др., 2002). Важное значение имеет выявление бессимптомно протекающих лучевых реакций и повреждений легких и сердца на этапах лечения больных раком легкого, установление факторов риска развития кардио-респираторных нарушений, а также разработка комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение или лечение возникших осложнений.
Цель исследования
Оценить состояние функции бронхо-легочной системы и сердца у больных раком легкого при комбинированном лечении с интраоперационной и дистанционной гамма-терапией.
Задачи исследования
-
Изучить степень нарушения функции сердца по данным ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, ЭхоКГ у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от объема оперативного вмешательства и варианта дополнительного лучевого воздействия: однократной дозы ИОЛТ и смешанного облучения (ИОЛТ+ДГТ).
-
Оценить характер функциональных изменений со стороны бронхо-легочной системы по данным спирографии у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от объема оперативного вмешательства и варианта дополнительного лучевого воздействия.
-
Изучить структуру и частоту осложнений, оказывающих влияние на функциональные показатели легких и сердца у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения с использованием указанных вариантов лучевой терапии.
-
Определить факторы риска развития кардио-респираторных осложнений у больных раком легкого III стадии после комбинированного лечения с использованием различных вариантов лучевой терапии.
-
Разработать алгоритм исследования функции легких и сердца у больных раком легкого III стадии на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения с учетом выявленных факторов риска развития кардио-респираторных осложнений.
-
Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести кардиальных осложнений у больных раком легкого, получивших комбинированное лечение с использованием ИОЛТ и ДГТ.
Научная новизна
В работе впервые получены данные о негативном влиянии однократной высокой дозы ИОЛТ в РОД 15 Гр в самостоятельном варианте, а также о повреждающем действии смешанной лучевой терапии (ИОЛТ 15 Гр и ДГТ в СОД 40 Гр) на ряд характеристик функции легких и сердца, что в процессе лечения или по его окончании проявлялось явлениями лучевого пневмонита, миокардиодистрофии, ишемии миокарда, а в отдаленные сроки наблюдения – постлучевыми повреждениями легких и различных структур сердца в виде локального лучевого пневмофиброза, миокадиосклероза (нарушение ритма и проводимости, ишемия миокарда, снижение сократительной способности сердца) и лучевого перикардита.
С помощью предложенных методов обследования в процессе проведения лучевой терапии выявлены ранние, часто бессимптомные, нарушения функции легких и сердца как проявление реакции этих органов на облучение, а в отдаленные сроки – обнаружены часто бессимптомно протекающих постлучевых повреждений легких и различных структур сердца.
Выявлены факторы риска развития кардио-респираторных осложнений, зависящие от степени выраженности сопутствующей сердечно-сосудистой и бронхо-легочной патологии, дозы лучевой терапии, локализации опухолевого процесса, возраста больного.
Разработан алгоритм исследования функционального состояния легких и сердца с учетом установленных факторов риска развития кардио-респираторных осложнений, способствующий выявлению скрытых нарушений функции этих органов.
Разработан комплекс лечебно-профилактических мероприятий с включением курса метаболической и антиоксидантной терапии (неотон, милдронат, мексидол, предуктал МВ), способствующий достоверному снижению уровня кардиальных осложнений у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения.
Практическая значимость
Предлагаемый комплекс обследования позволяет провести адекватную оценку функционального состояния легких и сердца на этапах комбинированного лечения больных раком легкого. Его применение перспективно для прогноза развития кардио-респираторных осложнений с учетом факторов риска при планировании комбинированного лечения рака легкого. Комплексная диагностика способствует выявлению ранних доклинических симптомов лучевых реакций со стороны легких и сердца в процессе проведения комбинированного лечения, что имеет определяющее значение в выборе лечебно-профилактической тактики ведения больных.
Результаты настоящего исследования по комбинированному лечению больных раком легкого с использованием ИОЛТ и ДГТ внедрены в работу торако-абдоминального отделения НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г. Томска.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Использование в лечении больных раком легкого III стадии интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) в самостоятельном варианте и в комбинации с дистанционной гамма-терапией (ИОЛТ+ДГТ) вызывает развитие лучевых реакций и повреждений со стороны легких и сердца в виде лучевого пневмонита, локального лучевого пневмофиброза, миокардиодистрофии, миокардиосклероза и лучевого перикардита.
-
Характер и частота функциональных нарушений со стороны легких и сердца, обусловленных формированием постлучевых изменений, возрастает в отдаленные сроки после проведенного комбинированного лечения.
-
Выраженность и частота лучевых реакций и повреждений со стороны легких и сердца зависит от сопутствующей бронхо-легочной и сердечно-сосудистой патологии, суммарной очаговой дозы лучевой терапии, стороны облучения, возраста больного.
-
Предложенный комплекс обследования позволяет выявить бессимптомные нарушения функции легких и сердца на этапах комбинированного лечения и в отдаленные сроки наблюдения.
-
Включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий курса метаболической и антиоксидантной терапии способствует достоверному уменьшению уровня кардиальных осложнений у больных раком легкого.
Апробация работы
Основные результаты работы были доложены и обсуждены на объединенной конференции отделения торако-абдоминальной онкологии, отделения радиологии, патоморфологии, онкогинекологии, общей онкологии, анестезиологии и реанимации НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск, 2000), на конкурсах молодых ученых (1999, 2000 г.), на заседании областного общества онкологов (1999, 2000 г.).
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 18 печатных работ, в том числе 3 статьи в центральной печати.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 146 страницах и иллюстрирована 35 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 167 литературных источника, из которых 96 отечественных и 71 иностранный.
