Введение к работе
Актуальность темы. Тенденцией последних десятилетий является изменение частоты встречаемости основных морфологических гистологических типов рака желудка, в пользу превалирования диффузных (перстневидноклеточный рак) и смешанных, достигающих по данным некоторых авторов до 88% от всех форм (Henson D.E. et al., 2004).
Перстневидноклеточный рак желудка рассматривается больше в клинико-морфологических и молекулярно-генетических аспектах (Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., 2009, Степанов И.В., Завьялова М.В. и соавт., 2010). Лишь незначительная часть работ посвящена изучению метаболических изменений при данной нозологической форме (Дмитриенко А.П., 2004, Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. и соавт., 2010). Вместе с тем, опухоли желудка способны секретировать широкий спектр гормонов и биологически активных веществ. Участие гормонов в злокачественном росте гормонозависимых опухолей в настоящее время не оспаривается. Об этом свидетельствует эффективность проводимой гормональной терапии при раке молочной железы, эндометрия, предстательной железы. Однако, значительные уровни стероидных рецепторов в опухолях, традиционно не считавшихся гормонозависимыми (рак пищевода, желудка, толстой кишки, поджелудочной железы), говорят в пользу гормональной чувствительности злокачественных клеток (Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. и соавт., 1996, Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е. и соавт., 1998). В опухолях желудка часто выявляют клетки с признаками эндокринной дифференцировки, на основании чего можно полагать важную роль гормонов в патогенезе развития рака желудка (Белоус Т.А., 2001).
В настоящее время в канцерогенезе не оспаривается роль активности свободнорадикального окисления липидов и дисбаланса антиокислительных факторов. А слизистая желудка, как ткань с высоким уровнем пролиферации и быстро обновляющимся клеточным составом, считается более «подготовленной» к развитию злокачественных опухолей. В данном случае значимо возрастает вероятность их перехода из состояния нормального функционирования окислительных процессов в канцерогенный диапазон соотношения перекисное окисление липидов (ПОЛ)- антиоксиданты (Лю Б.Н., 2003).
Процессы прогрессирования злокачественных опухолей некоторые авторы (Черезов А.Е., 1997) связывают с нарушением механизма тканевого контроля пролиферации как надклеточной системы. Лишь, исходя из представления о природе и механизмах устойчивости гомеостатических систем в тех условиях и факторах, которые сопровождают их нарушение, можно выявить причину срыва тканевой системы регуляции. В настоящее время значительное внимание в онкологии уделяется исследованию перифокальной зоны - ткани, непосредственно прилегающей к опухоли, в связи с ее возможным участием в развитии злокачественного процесса. Зачастую не имея признаков морфологической перестройки, в данном регионе отмечаются нарушения метаболизма, являющиеся неблагоприятным фоном для прогрессирования неопластического процесса.
В связи с вышесказанным, разумным представляется предложение рассматривать перстневидноклеточный рак желудка как особую разновидность злокачественных новообразований желудка, и, следовательно, рационально выявить общие метаболические механизмы развития для выработки патогенетически обоснованных подходов к лечению.
Цель исследования
Изучить особенности гомеостаза опухоли у больных раком желудка различной гистоструктуры.
Задачи исследования
Выявить сходство или различие эпидемиологических факторов развития рака желудка различной гистоструктуры, определить их влияние на развитие перстневидноклеточного рака желудка.
Исследовать изменения некоторых показателей гормонального гомеостаза в ткани рака желудка различной гистоструктуры, а также в соответствующих перифокальных зонах.
В сравнительном аспекте изучить свободно-радикальные процессы опухолевой ткани, ее перифокальной зоны у больных аденокарциномой, перстневидноклеточным раком и биморфной формой рака желудка.
Изучить особенности метаболизма ткани селезенки при различных гистологических формах рака желудка и обосновать использование химиоиммунотерапии при перстневидноклеточном раке желудка.
Новизна исследования
В диссертационной работе впервые:
- в сравнительном аспекте изучен местный гормональный гомеостаз, включая основные половые гормоны, при перстневидноклеточном раке желудка, аденокарциноме различной степени дифференцировки и биморфной форме рака желудка;
-в сравнительном аспекте изучены свободнорадикальные процессы опухолевой ткани, ее перифокальной зоны у больных аденокарциномой, перстневидноклеточным раком и биморфной формой рака желудка;
- проведен сравнительный анализ состояния процессов перекисного окисления липидов в ткани селезенки у больных раком желудка различных морфологических типов;
- предложен метод химиоиммунокоррекции организма больного перстневидноклеточным раком желудка путем воздействия на орган иммунитета иммуномодуляторами и цитостатиками (Патент №2414890 от 27.03.2011).
Научно-практическая значимость
Получены новые знания о развитии перстневидноклеточного рака желудка, что может явиться базой для разработки патогенетически обоснованных способов воздействия на опухоль.
В составе комплексного лечения разработан и предложен метод химиоиммунокоррекции организма, пораженного злокачественной опухолью, путем воздействия на периферический орган иммунитета иммунопрепаратами и цитостатиками, модулирующий состояние свободнорадикальных процессов в ткани органа и оттекающей от нее крови, и способствующий двухлетней 50% выживаемости больных перстневидноклеточным раком желудка III-IVстадии. «Способ лечения перстневидноклеточного рака желудка» (Патент №2414890 от 27.03.2011).
Основное положение, выносимое на защиту
Особенности метаболизма опухоли и ее перифокальной зоны, а именно гормонального и свободнорадикального звена, обуславливает более агрессивное течение патологического процесса при перстневидноклеточном раке желудка.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 12 апреля 2012 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 – в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 146 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы характеристики клинического материала и методов исследования, четырех глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 90 отечественных и 74 зарубежных источников, иллюстрирована 24 таблицами и 13 рисунками.
![Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс]](/i/i/4496/204579.png "Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс] Коробкин Сергей Андреевич")