Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Остеогенная саркома составляет до 80% первичных злокачественных опухолей костей (Н.Н.Трапезников и соавт., 1986) и отличается от других' морфологических вариантов сарком костей агрессивностью течения, ранним метастазированием и низкой эффективностью лечебных мероприятий (Т.П.Виноградова, 1973; М.В.Волков, 1985; Taylor и соавт., 1989). Успешный результат лечения остеогсиной саркомы, вероятно, зависит от того, насколько полно раскрыта природа заболевания и выяснены его патогенетические механизмы (С.А.Рейнберг, 1964; Ю.Н.Соловьев, 1970). Углубление наших представлений по биологии опухолевого роста при остеогенной саркоме расширяет наши возможности в оценке прогноза заболевания и эффективности проводимого лечения.
О последние годы значительно возрос интерес экспериментаторов к изучению роли метаболитов арахндоновой кислоты в регуляции нормального развития и функционирования костной системы, а также в механизмах бластомогенеза костной ткани (Finlay, 1992; Freyaldenhoven и соавт., 1992; Ren и соавт., 1992;).
Клинические и экспериментальные исследования позволили выявить связь между метаболическими изменениями в костной ткани при опухолевом росте и уровнем метаболитов арахидоновой кислоты - простагланди-ноз (ПГ) серии Е в опухоли (Н.Е.Кушлинский и соавт., 1991; Fukayama и Tashija, 1989; Blum и соавт., 1989; Bianchi и соавт., 1989). Существуют разные мнения исследователей относительно влияния ПГ на костную систему в норме и при неопластическом процессе. Это объясняется тем, что на ранних этапах изучения этой проблемы авторами не учитывалось влияние целого ряда одновременно действующих факторов, таких как гормоны (стероидные и белковые), полипептидные факторы роста, вторичные мес-сгнджеры (циклические нуклеотиды, кальмодулин), роль которых в физиологии костной ткани была выявлена несколько позже (Л.М.Бернштейн 1982; В.Д. Дильман и соавт., 1990; Hampl, Starka, 1985). Кроме того, про-
тиворечивость экспериментальных данных по этой проблеме, возможно, объясняется тем, что конечный результат зависит от разных условий проведения опыта и вида экспериментальных животных.
Вместе с тем, данные литературы указывают на важную роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах регуляции роста, развития и метастазирования опухолевых клеток (Л.С. Бассалык и соавт., 1988; Deichman и соавт., 1989). При этом повышенный синтез и секреция ПГ опухолевыми клетками более характерны для высокометастазирующих опухолей (Ellis, 1990). Этот факт тем более важен, поскольку основной проблемой в лечении остеогенной саркомы следует считать профилактику гематогенных метастазов в легкие (Frifond и соавт., 1972; Stein R, 1975). Рядом исследователей обнаружено, что повышенная продукция определенных ПГ может служить маркером в оценке метастатического "потенциала" опухоли (Н.Е. Кушлинский, 1991; Faraone и соавт., 1989; Young, 1991; Nakamura, 1991). Интерес экспериментаторов к ПГ обусловлен также и тем, что применение некоторых блокаторов синтеза этих соединений приводит в ряде случаев к регрессии опухолевого процесса (В.П.Летягин и соавт., 1993; Skudlinski, 1992; Greco, Tamburrelli, 1991). Поэтому изучение связи клинических и морфологических показателей с особенностями метаболизма арахидоновой кислоты в первичной остеогенной саркоме кости может иметь не только научный, но и практический интерес.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель настоящего исследования - изучение содержания метаболитов арахидоновой кислоты (ПГЕ, nrFlcc, nrF2cc, ТхВ2) в остеогенной саркоме с учетом: основных клинических и морфологических характеристик опухоли; эффективности терапии; оценки возможного использования полученных данных в прогнозе метастазирования.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Провести сравнительное исследование содержания метаболитов
арахидоновой кислоты - ПГ серии Е,nrFla, nrF2a, ТхВ2 в остеогенных
саркомах, доброкачественных опухолях и опухолеподобных поражениях кости.
-
Провести сравнительный анализ содержания ПГ серии Е, nrFla, nrF2a и ТхВ2 в остеогенной саркоме с учетом возраста и пола больных, гистологического варианта опухоли, степени ее дифференцировкн и распространенности опухоли по длине костномозгового канала.
-
Выявить корреляцию между степенью выраженности лечебного па-томорфоза первичной опухоли и уровнем метаболитов арахидоновой кислоты в остеогенной саркоме.
-
Определить взаимосвязь между уровнем ПГ серии Е, nrFla,
nrF2a ТхВ2 в опухоли и эффективностью неоадъювантной, адъювантной терапии и метастазированием остеогенной саркомы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. На основании клинических и лабораторных биохимических исследований установлена определенная связь исследуемых метаболитов арахидоновой кислоты - ПГ серии Е, nrFla, nrF2a и ТхВ2 с метастатическим потенциалом остеогенной
саркомы. Обнаружено, что содержание метаболитов арахидоновой кислоты в остеогенной саркоме было выше по сравнению с доброкачественными опухолями и опухолеподобными поражениями костей, зависело от возраста больных, морфологического строения и степени дифференцировкн опухоли, степени выраженности ее лечебного патоморфоза, вида неоадъювантной терапии. Определены уровни ПГ серии Е в остеогенных саркомах, которые могут быть использованы в оценке метастатического "потенциала" опухоли п прогнозе заболевания. Лабораторные и клинические исследования могут служить основанием для изучения и клинической
апробации препаратов, влияющих на метаболизм арахидоновой кислоты в комбинированной терапии определенных морфологических вариантов остеогенной саркомы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Углубление наших представлений о роли метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах роста, развития и метастазирования остеогенной саркомы позволяют выработать новые критерии в определении прогноза заболевания и более обоснованно рекомендовать использование в клинике препаратов, влияющих на биосинтез простагландинов клетками опухоли как самостоятельно, так и в комбинированных схемах лечения этого заболевания с целью улучщения эффективности лечения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции лаборатории клинической биохимии, отделений общей онкологии и опухолей молочных желез, отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии; кафедры детской онкологии ЦМУПДО и .кафедры онкологии ММА им.М.И.Сеченова. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедр онкологии, биохимии, травматологии и ортопедии Азербайджанского медицинского университета им.Н.Нариманова.
ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Материалы диссертации опубликованы в 2 научных работах.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация включает введение, обзор литературы, собственные данные, обсуждение полученных результатов, выводы и список литературы (156 наименований). Работа изло-
