Введение к работе
Актуальность проблемы
Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время относится к числу наиболее распространенных злокачественных опухолей среди мужского населения. Заболеваемость в 2000г. в России составила 17,1 на 100000 мужского населения, заняв 4 место в структуре онкологической заболеваемости после опухолей легких, желудка и кожи (Лопаткин НА., Мартов А.Г., 2002). По темпам прироста заболеваемости РПЖ занимает 2 место, уступая меланоме кожи (Русаков И.Г. и соавт., 2001).
Несмотря на современные научные достижения и внедрение в практику в последние десятилетия новых методов исследования, 60 - 80% впервые выявленного РПЖ приходится на местно - распространенные и диссеми-нированные формы опухолевого процесса, когда проведение радикального (оперативного или лучевого) лечения невозможно и оно носит паллиативный характер (Сивков А.В., Аполихин О.И., 2002).
Смертность от РПЖ составляет 3,9% в структуре общей смертности от онкологических заболеваний (Русаков И.Г., Алексеев Б.Я., 2001; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001), за последние годы увеличилась на 18,5% и на первом году наблюдения составляет 30,4 и 26,0%. Средний возраст больных РПЖ в России по данным на 1999 год был 69 лет, умерших - 70 лет (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001).
Доказанная в 1940 году С. Huggins и С. Hodges зависимость РПЖ от уровня тестостерона в сыворотке крови, сделала гормонотерапию основным методом лечения этого заболевания, хотя первичная гормональная резистентность составляет 20 - 30%, что делает этот вид терапии невозможным у этих больных (Матвеев Б.П. и соавт., 1999; Denis L.J., Griffits К., 2000). На сегодняшний день нет доступного метода, позволяющего до начала лечения оценить наличие признаков гормонорезистентности рака простаты (ГРРП).
Высокая смертность от рака простаты связана не только с преобладанием распространенных форм в структуре заболеваемости и недостаточной диагностикой ранних форм опухолевого процесса, но и с недостаточно разработанными критериями оценки эффективности различных видов лечения больных РПЖ (Зубков АЮ. и соавт., 2001). Высокий удельный вес сочетания РПЖ с ДГПЖ и другой патологией простаты (Miersch W.D. et al, 1996; Антонов А.Г., 2002), а также сходные механизмы патогенеза могут влиять на оценку эффективности лечения. Методы, применяемые для оценки эффективности лечения распространенных форм РПЖ изучены не достаточно, их оценка противоречива. Это сказывается на результатах и своевременности коррекции лечения. Своевременная и адекватная оценка эффективности лечения во многом определяет залог его успеха.
Поэтому разработка методов и критериев оценки эффективности и прогноза лечения распространенного рака предстательной железы является актуальной. Это и послужило причиной для начала данной работы.
№& НЛАяонллммв
«ИМИОТШ і
ЛЙМЙ
Цель исследования
Разработать алгоритм комплексной оценки эффективности различных видов лечения больных распространенным раком предстательной железы в ранние сроки.
Задачи исследования
Изучить особенности динамики показателей клинико - лабораторных, функциональных и ультразвуковых исследований при различных видах лечения у больных с распространенным РПЖ в сроки до 12 месяцев.
Определить информативность различных клинических методов исследования в оценке эффективности различных видов лечения у больных распространенным РПЖ в ранние сроки.
3. Показать возможности клинических методов исследования в ранней
диагностике гормонозависимости и прогнозе гормонорезистентности РПЖ.
Изучить возможности морфологических исследований в оценке эффективности различных видов лечения распространенного РПЖ.
Изучить значение компьютерной морфометрии зон ядрышковых организаторов рибосом в оценке эффективности лечения и прогноза у больных РПЖ.
Научная новизна
Разработан алгоритм комплексной оценки эффективности при различных видах лечения у больных распространенным раком простаты с учетом информативности различных методов исследования и особенностей динамики клинико - лабораторньж, объективных и морфологических данных в сроки до 12 месяцев.
Разработан алгоритм ранней диагностики гормонозависимости и прогноза развития гормонорезистентности РПЖ, изучены особенности клинического течения ГРРП.
Изучены особенности динамики морфологических изменений при различных видах лечения с использованием методов количественной морфологии и с учетом полученных данньж разработана классификация лечебного патоморфоза РПЖ.
Впервые в оценке эффективности лечения больньж в качестве дополнительного метода к морфологическому исследованию использован метод компьютерной морфометрии зон ядрышковых организаторов рибосом (зЯО), изучена динамика активности зЯО в ходе лечения и исследована ее роль в оценке эффективности и прогнозе у больньж с распространенным РПЖ.
Практическая значимость
Определена практическая ценность и разработаны принципы наиболее рационального применения различных диагностических методов в оценке эффективности при различных видах лечения больньж распространенным РПЖ.
Разработан алгоритм оценки гормонозависимости рака простаты и прогноза развития гормонорезистентности в ранние сроки от начала лечения.
Уточнены критерии оценки степени лечебного патоморфоза РПЖ с использованием морфометрического анализа и изучены его особенности при различных видах паллиативной терапии.
Установлены критерии эффективности лечения РПЖ с использованием компьютерной морфометрии зЯО и определено ее значение в оценке эффективности и прогнозе лечения у больных распространенным РПЖ.
Разработан алгоритм диспансерного наблюдения больных с распространенным РПЖ в сроки до 12 месяцев, позволяющий улучшить оценку эффективности лечения, рационально определить сроки и объем диагностических мероприятий при проведении контрольных обследований, выделить группы риска по развитию ГРРП, своевременно произвести коррекцию лечения.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 - в международных изданиях, 3 - в материалах Всероссийских изданий, 6 - в региональной печати.
Апробация работы. Основные материалы исследования доложены на 5 региональной научно - практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 25 - 26 января 2002г.), на второй Дальневосточной конференции урологов (Хабаровск, 21 июня 2002г.), ежегодной внутривузовской конференции молодых ученых (Хабаровск, 26 января 2004г.), на межкафедральном заседании кафедр онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики, патологической анатомии, урологии и нефрологии, центральной научно - исследовательской лаборатории ДВГМУ (Хабаровск, 6 мая 2004г.).
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику работы урологического отделения Краевой клинической больницы №1 им проф. С. И. Сергеева (г. Хабаровск) и клинику семейной медицины Дальневосточного государственного медицинского университета (г. Хабаровск).
Результаты исследования и выводы диссертации, а также практические рекомендации используются при проведении занятий со студентами и на циклах усовершенствования врачей по урологии факультета повышения квалификации Дальневосточного государственного медицинского университета.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 18 рисунками, 10 фотографиями, 3 приложениями. Библиографический указатель представлен 163 отечественными и иностранными источниками.